最新导则助力重组胶原蛋白行业稳健起跑

□ 闫若瑜

日前，国家药监局器审中心发布《重组胶原蛋白创面敷料注册审查指导原则》（以下简称《创面敷料导则》）和《重组人源化胶原蛋白原材料评价指导原则》（以下简称《原材料导则》），重组胶原蛋白这一火热赛道细分领域指导原则的发布，引发行业热议。

当前，医用敷料是重组胶原蛋白应用最为广泛的领域之一。《创面敷料导则》从产品名称、结构及组成等方面规范了按第二类医疗器械管理的重组胶原蛋白创面敷料注册审查工作。《原材料导则》则主要为医疗器械用重组人源化胶原蛋白原材料的评价提供方法，为该材料在高水平医疗领域的应用奠定基础。

“这两个指导原则的出台，有利于规范市场秩序，为重组胶原蛋白行业发展指明了方向。”山西锦波生物医药股份有限公司董事长杨霞表示。

规范重组胶原蛋白创面敷料材料统称

胶原蛋白是人体组织器官的主要结构蛋白，过去，胶原蛋白产品主要来源于动物组织。

“动物源胶原蛋白具有一定的病毒传播和免疫原性风险，相比而言重组胶原蛋白具有更好的生物相容性，在医学领域有广阔发展空间。”四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心林海研究员介绍，以心血管植入器械为例，将重组胶原蛋白应用于器械涂层，可以改善金属或合成高分子器械与人体组织的相容性，减少植入后的异物反应。

产品应用上的优势催生重组胶原蛋白市场迅猛发展。弗若斯特沙利文数据显示，2021年我国重组胶原蛋白产品市场总规模为108亿元，  2027年市场规模将达到1083亿元，2022年至2027年复合年均增长率可达到42.4%。在市场规模中占比44%的敷料产品受到企业广泛关注。目前，我国有近200个重组胶原蛋白敷料产品获批上市。

行业赛道火热，但发展仍需规范。林海表示，伴随着市场规模的扩大和入局者的增加，行业在快速发展的同时出现了命名混乱、虚假宣称、概念添加等乱象。比如，有的产品以重组Ⅲ型人源化胶原蛋白命名，但其材料并未经过严格鉴定，可能达不到人源化胶原蛋白行业标准要求。

“新发布的两项指导原则，指导企业在研发阶段加强规范管理，促进正向循环，这正是行业快速成长期的迫切需求。”江苏创健医疗科技股份有限公司董事长钱松表示，《创面敷料导则》提出产品名称方面的规范要求，明确产品名称的材料部分统一为“重组胶原蛋白”，如重组胶原蛋白凝胶敷料、重组胶原蛋白创面敷贴等。除非有充分资料证明重组胶原蛋白原材料的结构特征等能够给申报产品功能带来额外获益，否则产品名称不区分具体材料特征。这一规定可避免企业通过产品名称误导消费者，扰乱市场秩序。

《创面敷料导则》也针对产品注册过程中需要关注的内容进行了提示。例如，胶原蛋白材料除了在药品、医疗器械领域应用外，还常用于化妆品、食品领域，部分产品用途介于药品、医疗器械、化妆品边缘。因此，《创面敷料导则》提示，对于产品分类和属性不明确的，需申请产品分类和属性界定。

明晰重组人源化胶原蛋白原材料要求

在重组胶原蛋白领域，重组人源化胶原蛋白是一种高端生物材料，在组织修复和再生医学等领域有巨大潜力。

事实上，重组胶原蛋白头部企业目前在医疗领域均有布局。产品如何才能达到重组人源化胶原蛋白的性能要求呢？《原材料导则》给出了答案：为确保重组人源化胶原蛋白原材料质量可控，重组人源化胶原蛋白需参考相关行业标准进行必要的鉴别、纯度和杂质等分析，可采用不同的分析方法对原材料的分子量、等电点、氨基酸序列、各种翻译后修饰进行充分鉴定，并进行相应的检测，以确认终产物具有拟宣称的原材料构象、聚集状态、降解状态及胶原蛋白高级结构。

《原材料导则》对重组人源化胶原蛋白生产制造全过程进行了规范。其中，原材料的验证方法、工艺控制、生产过程要求，尤其是高级结构分析是企业关注的重点。《原材料导则》指出，由于高级结构与重组人源化胶原蛋白表现出的性能和功能密切相关，若材料拟宣称具有相应的高级结构，需采用多种方法对高级结构进行研究分析，包括三螺旋结构分析、纤维质量/多孔网状结构表征及其他结构表征方法，如冷冻电镜、蛋白质晶体结构等方法。

在业内人士看来，《原材料导则》的发布给重组人源化胶原蛋白行业设立了技术门槛，也为该材料应用于更高水平的医疗器械奠定了基础。“《原材料导则》的出台将达不到‘人源化’相关要求的产品和企业拒之门外，从而推动行业向高质量发展。”钱松说。 （下转2版）