第四军医大学发现抑癌新基因

本报陕西讯  第四军医大学基础部生化教研室主任药立波教授的课题组发现一个抑癌新基因——NDRG2。目前，该基因已被收录到国际基因库，相关的研究成果荣获2007年陕西省科技进步一等奖。迄今为止，这项由国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金及“973”计划资助课题《抑癌候选基因NDRG2的发现及其功能研究》，有4篇论文分别在国际学术期刊《生物化学杂志》和《国际肿瘤杂志》上发表。 

肿瘤的发生、发展涉及到众多基因的表达变化和细胞信号传导通路，其中一些重要环节和分子的失调，都将导致肿瘤的发生发展和转移。1998~2006年间，研究人员对选择恶性神经胶质瘤与正常脑组织规模化基因表达差异进行了深入研究。他们将经琼脂糖DNA电泳获得的特异条带，进行克隆、测序及相似性分析，发现所得序列为新序列。首次获得了一个在胶质瘤中低表达、含有完整读框的NDRG2新基因。 

研究人员对NDRG2基因的组织表达分布情况进行了深入研究，发现其在人中枢神经系统的大脑皮质、白质、神经核以及唾液腺细胞和骨骼肌细胞中高表达；在具有分裂能力的骨髓干细胞和精原细胞中低表达；而在分裂增殖能力望盛的肺癌、结肠癌、腮腺癌、淋巴瘤、胶质瘤及白血病等10种肿瘤细胞中无表达。特别是将NDRG2的真核表达载体分别转染人脑胶质瘤BT325细胞时，发现转染NDRG2的细胞出现细胞周期的阻滞、下降、凋亡及生长抑制等作用。这一结果提示：NDRG2基因可能是一种新的抑癌候选基因。

同时，研究人员还在对NDRG2抑制机制、调控机制及转位入核机制等研究中，取得了一系列创新性成果：发现NDRG2在多种肿瘤组织表达下降，为一正常组织与肿瘤组织的差异表达基因；NDRG2可抑制肿瘤细胞的增殖，并促进细胞凋亡；NDRG2表达可随胚胎的发育成熟逐渐增加；证实NDRG2是受Myc（一组癌基因蛋白）负向调控的靶基因；还发现NDRG2属于细胞应激反应基因，其在丝裂霉素C、缺氧等刺激下转位入核。  

据介绍，该研究结果揭示了NDRG2基因的表达模式和调控机制，为其功能性研究奠定了良好的基础，特别是NDRG2作为新的肿瘤标志物，它不仅为肿瘤临床的诊断和预后判断提供了理论依据，也为肿瘤抑癌基因的研究拓展了新思路。

（吴一福）