山东筑牢委托生产“双向奔赴”的安全防线

□ 齐桂榕

今年4月初，在山东省药监局的组织下，来自全省近150名企业代表分批走进山东新华制药股份有限公司（以下简称新华制药）现代医药国际合作中心的车间参观，默克医药健康旗下产品盐酸二甲双胍片正在这里有序生产。这是山东省药品委托生产管理现场会的首项议程。

示范引领 发挥模范带头作用

“新华制药与默克医药健康开展项目立项、确认验证、方法学转移等工作历时5年，在质量管理体系衔接等方面的做法值得借鉴。”山东省药监局药品生产处监管人员孙富家表示，这次会议是山东省药监局首次针对药品委托生产举办的现场会，地点之所以选在新华制药，就是希望全省药品委托生产相关企业对标学习该项目的委托生产管理经验，将药品质量安全意识挺在首位。

“项目立项开始，双方就组建起技术转移团队，团队成员覆盖物料采购人员、生产车间技术人员、分析检验人员、质量管理人员等。”新华制药副总经理刘雪松介绍，2022年，该项目正式进入技术转移阶段，双方建立沟通机制，及时解决各项问题。新华制药与默克医药健康还开展了“质量体系一致化项目”，全面系统梳理了体系文件，确保了管理体系到位、可用、可控。

2024年10月，经过默克医药健康质量审计、山东省药监局对生产线进行GMP符合性检查和注册核查、双方药品生产许可证更新等程序，项目正式启动商业化生产。如今，默克医药健康仍配备两名QA（质量保证人员）在新华制药驻厂办公。

交流经验 夯实企业主体责任

企业是委托生产管理实践的主体。如何在法规要求下有效落实质量管理要求，加强委托方与受托方的协同，是参会企业关注的重点。为此，现场会专门安排默克医药健康、新华制药的代表结合双方委托生产管理实践进行经验交流。

委托生产模式在提升行业效率、优化资源配置的同时，也对质量管理提出了更高的要求。如何更好地落实药品上市许可持有人（以下简称持有人）主体责任，强化受托生产质量管理，也是会议的重要议题。山东省药监局特别邀请了国家药监局食品药品审核查验中心专家授课并提供专业指导意见，为监管检查和企业自查提供依据。

“通过新华制药和默克医药健康的经验分享，我强烈地感受到委托生产双方是基于价值观一致的深度合作。通过质量文化融合，双方建立起透明的沟通渠道、标准化的操作规程，促成双方质量管理体系的共同提升，实现合作共赢。”山东百诺医药股份有限公司质量负责人陈兆伟在会后表示，此次参观交流有助于其所在企业不断完善质量管理体系，落实好持有人主体责任。

规范发展 多措并举加强监管

“近年来，随着持有人制度深入实施，山东省药品委托生产和受托生产企业数量持续增多。”山东省药监局党组成员、副局长林炳勇介绍，目前全省委托生产和受托生产的体量在全国居于前列。

山东省药监局针对监管实际研究制定了落实持有人主体责任实施细则、受托生产企业遴选指南和审核指南，以“一细则、两指南”的针对性措施强化委托生产主体责任落实。针对B证企业，制定现场检查验收标准，紧紧围绕鼓励产业创新和优化资源配置的目标核发B证；基于委托生产的特殊性，重点关注关键岗位人员履职能力和质量管理体系衔接情况。该局还对B证企业连续两年组织开展药品委托生产专项检查。“始终坚持B证C证双严监管，同时注重对委托行为的延伸管理。”林炳勇介绍，山东省药监局将C证企业纳入监管工作重点。2024年以来，山东省药监局已针对跨省委托生产，派员赴江苏、河北等地开展延伸检查7家次，配合其他省级药监局在山东开展延伸检查17家次。

“做好监管和服务工作，既是保障委托方和受托方更好地‘双向奔赴’，也是监管部门与监管对象的‘双向奔赴’。山东省药监局将以更严的标准、更实的作风、更强的合力，筑牢质量安全防线，推动药品委托生产规范发展。”林炳勇说。