【审评论坛】医疗器械注册共性问题答疑解惑（第30期）

问：磷酸钙类生物陶瓷、钙硅类生物活性玻璃动物模型的建立需要关注哪些内容？

答：动物模型应能代表该产品的适用范围/适应证、推荐使用的解剖部位、与内固定和/或外固定器械配合使用情况、产品特有的使用方法（如需与血液混合使用等），以及可填充的最大缺损面积/体积。当同时申请四肢、脊柱部位的适用范围时，建议分别选取相应部位（四肢和脊柱）的动物模型开展动物试验。

问：当试剂盒包装形式既有含校准品和/或质控品又有不含校准品和/或质控品等多种情形，产品包装规格该如何表述？

答：如校准品和/或质控品与试剂放在同一注册单元进行申报，试剂与校准品和/或质控品可能存在多种包装组合形式，申请人应确保试剂与校准品和/或质控品的包装形式明确且固定，产品说明书包装规格、主要组成成分中的校准品和/或质控品不能以选配方式表述。申请人应依据产品实际情况，在产品包装规格中逐一列举包含或不包含校准品和/或质控品的各种情形。例如，规格1：试剂1、试剂2、校准品、质控品，规格2：试剂1、试剂2、校准品，规格3：试剂1、试剂2、质控品，规格4：试剂1、试剂2。

问：对于采用聚醚醚酮材料制成的骨科植入类产品，其材料性能应如何规定？

答：对于采用聚醚醚酮材料制成的骨科植入类产品，申请人需要在结构组成中明确聚醚醚酮原材料的具体牌号，明确聚醚醚酮原材料符合YY/T 0660—2008标准；需根据聚醚醚酮原材料的实际性能，在产品技术要求附录中明确聚醚醚酮原材料的各项性能指标（包括黏度、红外光谱等），各项性能指标不得低于YY/T 0660—2008标准的要求。

问：个性化复合基台产品的个性化加工参数应如何设定？

答：对于个性化复合基台产品，考虑其结构设计复杂性、临床使用风险等，建议个性化加工参数不超出原厂基台范围，个性化复合基台的角度为确定的标称值，对于穿龈高度、基台直径等可个性化加工。

问：对于改善皮肤状态类的注射用透明质酸钠复合溶液，如在透明质酸钠、盐酸利多卡因、磷酸盐缓冲体系、注射用水外，拟添加其他特征成分，应如何进行考量？

答：申请人应以临床需求为导向开展科学的设计开发工作，对于产品的配方设计应有充分的确定依据。

若产品中添加特征成分，各成分的预期作用应明确且有充分的科学依据及研究资料进行支持。应通过台架试验、体外细胞学试验、动物试验、临床证据等证明所添加特征成分的合理性、安全性和临床获益。临床试验设计要素应基于产品的预期用途和临床使用风险进行综合考量。

问：用于结直肠癌辅助诊断、筛查等用途的体外诊断试剂，临床试验中样本采集时间应注意哪些问题？

答：用于结直肠癌辅助诊断、筛查等用途的体外诊断试剂，临床试验一般以结肠镜检查结果为临床参考标准进行比较研究。试验中应注意检测样本采集和结肠镜检查的时间间隔。由于结肠镜检查中通常采用的有创操作可能对肿瘤标志物在被测样本中的含量造成显著影响，因此试验体外诊断试剂所用样本（粪便、血浆等）的采集应在结肠镜检查之前完成；同时为了保证试验体外诊断试剂检测结果与结肠镜检查结果的可比性，检测用样本采集和结肠镜检查的时间间隔建议不超过12周。应通过如上方式避免临床试验中引入不可接受的偏倚，保障临床试验数据的科学性。

问：文库纯化以及文库特异性富集用的两种磁珠是否纳入建库试剂申报？

答：文库构建过程中会用到两种磁珠，一种为文库纯化磁珠，用于去除文库构建产物中的蛋白、盐离子、酶残留等杂质，实现核酸的分离与纯化；另一种磁珠表面偶联针对高通量测序（NGS）目标检测区域的特异性探针，在文库捕获过程中结合目标核酸片段，特异性富集待分析序列。依据《二代基因测序相关体外诊断试剂分类界定指导原则》，文库构建试剂按照第三类体外诊断试剂管理，并要求“该类试剂应实现完整的文库构建功能，不应拆分为多种组分申报”，因此这两种磁珠应纳入文库构建试剂一同申报。

问：有源医疗器械主机和专用附件配合使用，作为不同的注册单元分别获准注册，并在载明事项中明确了配合使用关系。如果在附件的注册单元中增加新的规格型号并获准注册，主机是否需进行变更注册，需要提交哪些资料？

答：主机与新的附件配合使用，其软件、产品技术要求等通常会发生变化，需进行变更注册，并提交变更相关的注册申报资料，包括但不限于联合使用相关的研究资料、软件更新研究资料、产品技术要求变化对比表及其检验报告、临床评价资料、质量管理体系资料等。申请人应根据变更情况提交相应的注册申报资料。

问：一次性使用外周神经阻滞穿刺针的适用范围中需要写明配合使用器械的生产商、型号、软件版本号吗？

答：该产品为一次性使用耗材，一般配合神经丛刺激器使用，在研究资料中需提交联合使用验证报告，在适用范围中可不写明配合使用器械信息，但需在说明书中明确经验证过的配合使用器械的生产商、型号、软件版本号等信息。

问：增材制造自稳型椎间融合器应如何提交物理和机械性能研究资料？

答：针对增材制造自稳型椎间融合器，申请人可参考《增材制造椎间融合器注册审查指导原则》中5.7的要求，以及《椎间融合器注册审查指导原则（2024年修订版）》中表2的要求提交物理和机械性能研究资料，一般包括椎间融合器主体动静态压缩、剪切、扭转；椎间融合器主体静态沉陷、防脱出、抗冲击；配合使用螺钉扭转性能、旋动扭矩、轴向拔出力、自攻性能（如适用）、动静态弯曲、防退钉；系统动静态弯曲、结构稳定性（如固定板与主体的分离力、螺钉与配合组件间连接/锁定性能等）。建议申请人对各项试验设计中的试验工装、试验参数等提供合理的确定依据。

（来源：国家药监局医疗器械技术审评中心网站）