以技术体系赋能中药与生物制品发展

□ 钱琛

2025年12月，上海市药品检验研究院（以下简称上海市药检院）成为国家药监局监管科学创新研究基地依托单位，上海中医药大学、上海药品审评核查中心成为基地共建单位，聚焦中药和生物制品研究领域。

近年来，上海市药检院围绕中药和生物制品全产业链各环节的突出问题和难题开展研究，同时与上海中医药大学、上海药品审评核查中心积极协作，推动构建药品全生命周期有效性和安全性评价支撑体系。

深耕中药质量控制领域

上海市药检院聚焦中药质量安全管控关键问题，持续推进中药质控技术创新与标准体系构建。

创建中药中外源性有毒有害物质控制技术体系，引领2005年版至2025年版《中华人民共和国药典》中药安全性重大通则、指导原则及品种限量标准的制修订。上海市药检院突破中药复杂基质中外源性有毒有害物质广谱、痕量分析技术瓶颈，建立涵盖农药残留、植物生长调节剂、重金属、真菌毒素等2000余种目标物的灵敏、高通量检测方法。近十年来，以全满意结果通过英国FAPAS（食品分析能力评价体系）等组织的相关国际能力验证30余项，检测能力获得国际认可。

发展中药内在质量整体评价技术体系，突破部分动物药、矿物药等质量评价技术难题。上海市药检院建立多种模式的色质联用技术，大幅提升中药成分检测效能。解决牛黄、地龙等疑难品种掺伪识别技术缺乏、专属性不强的问题；针对矿物药等，突破了砷、汞等10种元素形态/价态分析关键技术，为430余种含朱砂、雄黄制剂质控方法的优化完善提供了依据。

钻研技术，为中药质量检测及药品监管提供技术支撑。构建10余个中药大品种的全过程标准化及质量追溯体系，开展示范性研究。为200余个中药材生产质量管理规范（中药材GAP）基地建设提供了土壤农肥优选技术、病虫害防治技术、加工仓储控制技术、有毒有害物质过程防控技术、全流程云平台开发等方面的技术支撑。拥有全国老药工传承工作室、上海市工匠创新工作室、上海市中药专家传承工作室等平台，为监管执法、突发事件应对、国家中药标准化建设、“三无一全”（中药材达到无硫磺加工、无黄曲霉素超标、无公害及全过程可追溯）建设等提供强有力的技术支撑和服务。

同时，上海市药检院与上海中医药大学联合构建了包含10万批1900余种中药材、中药饮片、配方颗粒及中成药的安全性和有效性检测信息数据库，搭建产学研医融合创新技术平台。此外，上海中医药大学的研究揭示了部分根及根茎类药材中有效成分的合成与调控机制，培育了丹参、板蓝根、青蒿等优良中药品种，其中丹参实现了规模化基地种植与应用。

构建生物制品标准体系

近年来，上海市药检院聚焦生物制品前沿领域，深耕药品监管科学研究与质量标准体系建设，破解行业发展难题。

构建生物制品活性评价国家标准体系，助力药品监管科学发展。上海市药检院从生物制品活性标准体系长期缺位的问题入手，引入全生命周期管理理念，创建2025年版《中华人民共和国药典》中的《9401生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则》、生物检定统计法-四参数回归计算法等覆盖方法设计、开发与验证及统计分析全链条的标准体系，制定涵盖免疫化学法等的通用规范，推动抗体药物、细胞因子等多个品种活性评价标准制定，其中10余项标准被2015年版至2025年版《中华人民共和国药典》收录，推动了“指导原则-通则-品种评价标准”三级架构的国家标准体系构建。此外，上海市药检院进一步以标准体系为引领，建立细胞治疗产品基于免疫突触的报告基因法、ADC（抗体偶联药物）抗体依赖细胞吞噬测定法和疫苗病毒滴定快检技术等10余项前沿检测新方法，并自主研制AI智能分析软件和AI噬斑法专用检测设备。目前，相关创新成果已应用于全国百余家企业和检定机构。

推动建设细胞治疗产品监管科学体系，助力长三角医药产业发展。针对细胞治疗产品技术迭代快、产品个性化定制等特点，上海市药检院联合上海药品审评核查中心充分发挥政、产、研多方协同优势，打破静态节点式监管模式，开展多项专题研究。参与起草《细胞治疗产品生产现场检查指南》等相关文件，牵头编制《细胞治疗产品生产用空间密闭系统应用指南》《生物工艺中一次性使用系统生产技术规范》等6项团体标准，形成《CAR-T细胞技术产品生产现场检查一般意见》等区域检查共识。同时，通过提前介入、全程指导，在临床研究、生产和上市许可等各环节为企业提供技术支持，帮助缩短产品上市周期。目前，上海市药检院已助力复星凯瑞自主研发的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、科济生物的泽沃基奥仑赛注射液获批上市，推动形成细胞治疗产品长三角医药产业集群发展新态势。

打造多个特色生物技术平台，助力行业高质量发展。在生物制品领域，上海市药检院搭建了细胞与基因治疗产品、重组药品、新型疫苗等质量控制关键技术平台，获批建设上海市生物技术药物质量检测与评价专业技术服务平台、上海市药品微生物质量控制与风险识别专业技术平台、上海市创新生物制品质量检验检测中心等。近五年来，承担和参与省部级课题100余项，申请国内外专利50余项，发表论文200余篇，在上海市科技进步奖、中国药学会科学技术奖、上海药学科技奖等评选中获得多个奖项。

未来，上海市药检院将紧密围绕中药、生物制品领域全产业链存在的源头、过程、成品技术体系不完善等问题，开展有效性和安全性集成技术创新和支撑体系构建，提出科学监管策略，同时努力阐明代表性中药全链条中有效成分和风险因子的关联影响机制及对策，解决进口药材、道地药材鉴定技术及溯源体系薄弱等问题，开展多属性理化表征、生物活性及质量评价等生物制品关键技术研究，为药品全链条技术评价与科学监管提供新工具、新标准、新方法。