安进：Biotech企业成长的典型样本

安进与强生的官司并未就此结束。1991年，强生旗下Ortho Pharma以安进在此前19个月内违反1985年协议销售Epogen为由再次起诉，安进被判赔偿1.64亿美元。这笔赔偿对当时的安进来说极为沉重，安进不得不做好上诉失败即面临严峻财务压力的准备。好在次年局势反转——安进以强生未履行合同规定为由反诉，要求强生赔偿9000万美元。根据原合同，安进曾授权强生开发乙肝疫苗和白细胞介素-2，但强生未按约定支付相关授权费。

尽管这一系列官司没让强生占到大便宜，但小便宜却没少占。更令安进憋屈的是，强生的Procrit市场表现优于自家的Epogen。1998年，双方战斗再次打响。法院判决安进因长期违反合同销售Epogen，需向Ortho Pharma支付2亿美元，同时采纳安进提出的溢价销售计算方法，要求Ortho Pharma赔偿安进在长期争议中造成的损失1亿美元。

经过多年思索，安进决定通过产品迭代来解决争端并夺回被强生占据的市场。2001年，安进的升级版长效促红细胞生成素——阿法达贝泊汀（商品名：Aranesp）获批上市。由于是新分子实体，法院将Aranesp的所有权利判给安进，长达10余年的争端至此告一段落。此外，凭借明显的临床优势，Aranesp上市后迅速从强生的Procrit手中夺取了大量市场份额。此后，随着促红细胞生成素专利到期，Procrit销售额逐渐下滑。通过Aranesp，安进赢得了最终胜利。

尽管安进笑到了最后，强生同样获益颇丰，其以极低的代价换来了Procrit数百亿美元的销售收入。而更早开发促红细胞生成素的安进，却险些因纠纷而倒闭。不过，没有强生的1000万美元融资，可能就没有今天的促红细胞生成素，也没有今天的安进。归根结底，这场争端的根源在于权益分配不清。

此外，在安进研究促红细胞生成素时，另一个由哈佛大学科学家成立的公司Genetics Institute也在开发重组促红细胞生成素。两家公司均采用重组DNA技术，但生产工艺完全不同。双方在专利优先权及权利要求范围方面产生了一系列诉讼。尽管安进最终在官司中获胜，却也耗费了大量精力。而这一切的根源在于安进起初一个“贪婪”的决策：安进虽最早开发出重组促红细胞生成素，却并不想第一时间申请专利，而是试图尽量拖延专利申请时间以延长产品上市后的专利保护期，从而引发了一系列专利战。

艰难守业

俗话说，“创业容易，守业难”，而要将前人的事业进一步发扬光大，则更为艰难。事实表明，多数Biotech企业在发展至一定规模后，研发效率往往会显著下降。一方面，随着企业规模扩大，小型Biotech企业所特有的灵活性与高效性逐渐消失；另一方面，随着治疗标准的不断提升，开发生物创新药已远非20世纪八九十年代重组生理激素那般简单。

自安进2002年收购Immunex、成为全球头部Biotech企业以来，该公司自主研发了Denosumab、Romiplostim、Evolocumab和Erenumab等重磅产品。但在此期间，其整体研发效率已不如从前。

为实现销售额的持续增长，安进不得不积极拓展产品管线。为巩固在骨质疏松/高钙血症领域的领先地位，安进收购KAI Pharma拿下一款新型拟钙剂依特卡肽；同时，与优时比达成合作，共同开发和商业化Romosozumab。在抗肿瘤赛道布局上，安进先后收购Abgenix、BioVex、Onyx和Micromet等企业，将Panitumumab、溶瘤病毒T-Vec、卡非佐米和Blinatumomab纳入产品体系。此外，安进还积极布局CAR-T等细胞治疗前沿技术赛道。在创新药之外，安进也大力拓展生物类似药业务。目前，其阿达木单抗生物类似药、贝伐珠单抗生物类似药和曲妥珠单抗生物类似药销售表现亮眼，成为公司业绩稳定增长的重要支撑。

尽管在研发和并购方面投入巨大，但近年来安进推出的新产品缺乏亮点。为支撑销售额持续高速增长，安进于2019年收购了新基旗下核心免疫炎症药物阿普斯特，以巩固其在免疫与炎症领域的地位。同年，安进再度出手，宣布以约28亿美元认购百济神州约20.5%的股权。双方还达成长期深度战略合作，共同开展抗肿瘤新药的全球研发与商业化合作。截至2020年底，安进持有的现金及现金等价物已超过60亿美元，资金实力颇为雄厚。（四）

（摘编自《跨国药企成功启示录》，中国医药科技出版社出版）