【基础研究热点追踪】“第一性原理”拓宽药物研发思路

近日，中国科学院上海药物研究所研究团队系统性提出药物设计“第一性原理”，并完成了临床验证。

该研究系统性提出药物设计“第一性原理”，通过脉冲式激活模拟内源性胆汁酸的生理性动态波动，设计并合成了非胆汁酸类FXR（法尼醇X受体）脉冲式激动剂——原创候选新药Linafexor，并完成了从理论创新到临床验证，推进了新药研发底层逻辑的重要变革。

简单来说，药物设计“第一性原理”就是“道法自然”，让药物设计顺应人体的生理节律。当大多数新药都追求“在体内停留更长时间”时，研究团队反其道而行之，设计了Linafexor。该药在动物模型中显示出良好疗效，在Ⅰ期临床试验中也表现出较好的安全性，为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎等胆汁酸相关肝病的治疗药物研发提供了新的设计思路。

（来源：中国科学院上海药物研究所网站）