特殊人群使用ADC的风险管理

特殊人群这一概念目前尚缺乏统一界定，但广泛涵盖了一类具有特定病理状况或临床特点的肿瘤患者群体，包括但不限于罹患自身免疫性疾病、受到病毒或结核感染、经历实体器官移植或造血干细胞移植治疗的患者，胸腺上皮肿瘤患者，主要脏器功能受损患者，体力状态评分达到或超过2分的患者，妊娠期妇女，老年人，儿童/青少年等。

鉴于这些特殊人群常被排除在抗体偶联药物（ADC）的临床试验之外，导致关于ADC应用于特殊人群的有效性和安全性数据相对匮乏。因此，特殊人群在使用ADC时应非常谨慎。医生均应在权衡利弊及评估治疗风险与获益后谨慎用药，一旦发生不良反应要及时停药、对症处理并主动上报。

儿童

ADC因其独特的靶向性和特异性，在儿童肿瘤的治疗中具有广阔的应用前景。然而，由于儿童患者的生理特点和药代动力学与成人存在差异，因此在研发和使用ADC时，需要充分考虑这些因素，以确保药物的安全性和有效性。

目前，关于儿童患者使用ADC的临床研究较少，绝大部分ADC的药品说明书中均缺少针对儿童的临床研究数据。在临床确需儿童使用ADC时，应由具备相应资格的医生决定，用药时严格遵循医嘱，注意药物的剂量、用法和疗程。用药后密切观察儿童患者的情况，如有不良反应要及时就医处理。

此外，ADC仍处于不断研发和完善阶段，因此在使用过程中应保持谨慎态度，关注最新的研究进展和临床数据。其中，奥加伊妥珠单抗已获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗一岁及以上患有CD-22阳性R/R B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童。

老年人

理论上，老年人在使用ADC时的安全性和有效性与年轻患者无整体差异。然而，由于老年人的生理特点，如肝肾功能可能减退，因此在使用ADC时仍需要谨慎，并密切关注可能出现的不良反应。

老年人使用ADC的安全性提示，主要来自以下三方面。

临床试验数据 目前，对于大部分已上市ADC的临床试验表明，65～75岁的老年肿瘤患者用药的有效性和安全性与年轻患者相当。但超过75岁的老年患者需要谨慎评估，因为现有的临床试验中，对于年龄超过75岁的老年患者接受ADC治疗的有效性和安全性信息不足，同时也缺乏针对老年患者接受ADC治疗的前瞻性队列研究，多数证据来自经过高度筛选患者的前瞻性临床试验的亚组分析。

临床前动物试验数据 ADC在动物试验中的安全性数据也是评估人类使用ADC安全性的重要参考。通过比较不同动物种属对ADC的反应差异，可以预测ADC在人体中的潜在毒性反应和安全性问题。此外，深入了解ADC的毒性机制有助于更准确评估其安全性。例如，ADC如何与靶抗原结合、如何被细胞摄取和代谢、如何引起细胞毒性等，都有助于预测和减少ADC在老年人中的不良反应风险。

用药风险评估 用药风险评估主要包括患者基础情况和药物特性两方面的评估。对于老年人“尚不明确”的信息，医师均应在权衡利弊及评估治疗风险与获益后谨慎用药。在患者基础情况方面，首先是评估生理功能，老年人的肝肾功能、心脏功能等可能有所下降，这些变化会影响药物的代谢和排泄。因此，在使用ADC前，应对老年人的生理功能进行全面评估，以确定是否适合使用ADC。其次是掌握患者的疾病史和用药史，了解老年人的疾病史和用药史，特别是与当前治疗相关的疾病和药物，以评估是否存在潜在的药物相互作用或不良反应风险。在药物特性方面，一是药代动力学特性，ADC由抗体、连接子和细胞毒性药物组成，其药代动力学特性复杂。老年人的肝肾功能可能下降，药物的吸收、分布、代谢和排泄可能发生变化。因此，需要特别关注ADC在老年人中的药代动力学特性，以确定是否需要调整剂量或给药方案。二是毒性特征，ADC的毒性特征包括血液学毒性、输液反应、超敏反应、周围神经病变等。在老年人中，这些毒性反应可能更为严重或难以耐受。因此，在评估ADC的安全性时，需要充分考虑其毒性特征对老年人的影响。

妊娠期和哺乳期妇女

ADC在妇科肿瘤治疗中的应用日益广泛，特别是在卵巢癌的治疗中展现出良好的疗效。比如，mirvetuximab soravtansine（IMGN853）适用于治疗铂类化疗耐药且叶酸受体-α（FRα）高表达的卵巢癌患者。又如，HR-A1921在复发性铂耐药卵巢癌患者的临床研究中展现出较好的安全性和有效性。

然而，ADC在发挥治疗作用之余，也对处于特殊时期妇女存在潜在风险，比如妊娠期、哺乳期妇女等。处于特殊时期妇女用药，建议严格参照药品说明书执行，并注意以下三点。

全面评估患者情况。在使用ADC前，应全面评估患者的身体状况，掌握患者的过敏史、用药史等情况，以确定是否适合使用此类药物。

密切监测不良反应。在使用ADC期间，应密切监测患者是否出现不良反应，并根据患者的反应及时调整治疗方案。

剂量调整。根据患者的体重、年龄、肝肾功能等情况，结合药品说明书和医生的建议，合理调整ADC的剂量。

肝功能不全患者

肝脏是药物代谢的重要器官，肝脏的功能影响着药物在体内的浓度和存在形式，因而严重影响药物的安全性和有效性。

同时，药物的毒副作用也会造成肝脏损伤。肝功能不全患者使用ADC，建议严格参照药品说明书执行。

肾功能不全患者

肾脏是药物的主要排泄器官，药物的毒性水平和蓄积程度直接影响肾脏的排泄功能。

因此，肾功能不全患者使用ADC，建议严格参照药品说明书执行。

（摘编自中国医药科技出版社出版，中国药品监督管理研究会药品使用监管研究专业委员会组织编写的《抗体偶联药物风险管理手册》，主编：张艳华）