【 2025年版《中国药典》标准解读】 2025年版《中国药典》二部主要增修订内容解读（下）

化学药品标准体系更加健全

切实保障药品的安全性和有效性

持续关注和加强有关物质的控制 深化对杂质的定性定量研究，不断优化有关物质分离方法和色谱系统适用性要求，更加关注杂质的来源与分类，科学审慎地与国外药典相关方法进行比对、分析和确认，从而科学严谨地完善有关物质测定方法。2025年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）二部对110多个品种标准有关物质检查项进行了增加或修订。如青霉胺，因其只含一个羰基不饱和键，其他均为单键，故在紫外区为末端吸收，个别杂质无紫外吸收，故《中国药典》2020年版采用210nm波长检测仅控制青霉胺二硫化物，未控制其他有关物质，美国药典与欧洲药典也仅控制青霉胺二硫化物。新版药典采用HPLC-ELSD法（梯度洗脱），提高了方法的灵敏度和杂质检测能力，对青霉胺二硫化物和其他杂质进行有效控制。又如硫酸新霉素，新增四电位波形模式HPLC-PAD法测定有关物质，该方法的分离度更佳，专属性更强，检出杂质更多，解决了欧洲药典三电位波形模式有关物质检测方法专属性差、电极耐用性差的问题。

加强残留溶剂、元素杂质的风险管控 坚持从我国国情出发，运用风险管理理念和方法，探索已上市药品中残留溶剂、元素杂质的控制策略，有序推进ICH相关指导原则在2025年版《中国药典》二部的转化实施。转化过程中的要求在凡例和四部相关通则和指导原则中进行规定和说明。

加强遗传毒性杂质控制 在化学药品标准制修订过程中，持续加强对药品生产可能引入遗传毒性杂质的研究与控制，如雷尼替丁及其制剂涉及遗传毒性杂质问题，在新版药典标准中增加生产要求进行风险提示；甲氧苄啶，国内合成工艺中使用了苯胺，苯胺为遗传毒性杂质，故新版药典标准中采用氮磷检测器，氮磷检测器常用于气相色谱法测定苯胺类物质，选择性好、灵敏度高，限度为5ppm，同欧洲药典一致。

加强口服固体制剂溶出释放行为的研究，完善溶出度和释放度检查 根据仿制药质量和疗效一致性评价工作进展情况，对溶出度、释放度检查方法进行必要的修订。如氯化钾缓释片，将通过仿制药质量和疗效一致性评价产品标准的释放度检查方法，在新版药典标准中增订为方法三至方法六。来氟米特片，根据仿制药质量和疗效一致性评价结果，修订了溶出度检查项。

优化药品红外光谱鉴别方法，增强标准科学性 在历版《药品红外光谱集》收载图谱基础上，新增图谱92幅，重新录制图谱27幅，并对部分图谱相关品种的化学结构式、分子式、通用名称进行了规范，汇编为《药品红外光谱集》（2023年版），对2025年版《中国药典》二部相关品种红外鉴别进行修订。

加强新技术、新方法的应用研究，进一步确保药品的质量可控性

及时跟进国内外现代分析技术发展。将核磁共振技术应用于低分子肝素类产品的特征鉴别，将质谱技术应用于部分生化药品的结构鉴定，加强用理化测定方法替代生物测定方法的研究等，使质量标准与国际接轨。

新版药典以比伐芦定为代表进行合成多肽类标准的研究，“以点带面”促进了此类生化药品质量控制水平的提升。相较于小分子化学药，合成多肽药品杂质谱更为复杂，包括由起始物料引入的杂质、工艺相关杂质、降解杂质等。尤其是合成过程中可能产生的差向肽、缺失肽、错结肽等肽相关杂质，由于这些杂质与目标产物结构、化学性质非常相近，分离检测的难度大。在标准制定过程中，明确比伐芦定相关注册标准和美国药典标准中共收载18个已知杂质，经对上述标准中检查方法进行对比和优化，建立了2个有关物质检查方法，对18个已知杂质和其他未知杂质进行研究，最终确定了合理、可行的检查方法和限度，与美国药典收载的比伐芦定和注射用比伐芦定标准（2023年12月1日正式实施）水平基本一致，缩短了标准执行时间差。

为更好地满足临床用药需求，进行了以垂体后叶注射液高分子量物质研究为代表的临床短缺药品标准研究。

跟踪国内外现代分析技术进展，推进成熟分析技术的应用。修订医用氧含量测定项，率先采用在线检测技术，在线进行氧含量测定，并将一氧化碳、二氧化碳等杂质的检查方法由化学沉淀法修订为红外分析法，该红外分析法具有操作方便、灵敏度高、可在线检测等优势，有利于产品质量的动态监测和过程追溯。修订青霉胺的有关物质项和含量测定项，有关物质检查由TCL法修订为HPLC ELSD法，提高了方法的专属性和灵敏度。

对前处理过于复杂的检验方法开展简化研究，提升化药标准检验的可操作性。新版药典的维生素D含量测定计算方法，省去原来每次试验需要同步操作的“校正因子测定”步骤，直接采用校正因子F值代入公式进行计算，不仅避免每次同步测定带来的偶然误差，提高了测定准确度，而且节省操作步骤，缩短分析时间，减少试剂消耗。

首次按新要求收载吸入溶液制剂标准，硫酸特布他林吸入溶液是第一个按新要求收载入《中国药典》的吸入溶液制剂产品。近年来，我国呼吸道吸入制剂特别是吸入溶液制剂的上市产品越来越多，且均通过仿制药质量和疗效一致性评价。吸入溶液制剂作为一种新型药物治疗途径，可将药物直接作用于呼吸道等用药部位，避免了药物经过胃肠道消化等过程，使药物快速起效，减轻了药物在体内的不良反应。《中国药典》对此类新型药物的要求也日趋完善，在产品安全有效、质量可控的前提下收载符合药典要求的吸入溶液制剂产品标准，可以促进新型药物制剂的高质量发展，不断满足患者临床用药需求。

加强药品标准的统一性

针对同一品种不同剂型的药品通过充分调研、认真梳理，吸纳国内外药品标准研究成果，抽丝剥茧地找到各标准存在差异的原因，确保此类药品质量标准的一致性，提高方法的重现性和准确性。如将肌苷片、肌苷胶囊、肌苷颗粒、肌苷口服溶液、肌苷注射液、肌苷葡萄糖注射液、肌苷氯化钠注射液、注射用肌苷等同品种不同剂型标准的含量测定及有关物质检查方法统一。

探索研究现有检验方法，形成规范性指导原则

如复方氨基酸类注射液，在临床上通过静脉内供给营养，作为手术前后及危重患者的营养支持，患者需长期使用。复方氨基酸类等肠外注射液中如含有铝元素，将不经过胃肠道消化吸收过程，直接进入血液，铝元素不能为患者提供任何治疗作用，还有一定的毒性。世界卫生组织和联合国粮农组织（WHO/FAO）已于1989年正式将铝确定为食品污染物加以控制。美国药典（USP45）和日本药局方（JP18）均对肠外营养制剂中的铝进行控制。2025年版《中国药典》收载9308复方氨基酸类注射液中铝元素杂质测定指导原则，能够更好地保障我国人民群众用药安全。

保障化学药品标准的先进性

进一步扩大现代分析技术的应用

持续关注色谱柱填料对不同结构、不同极性药品与杂质分离的适用性，对液相色谱柱填料进行科学分类。开展适用药典方法的色谱柱数据采集及分析，获得有关物质典型色谱图、紫外光谱图和质谱图，为药典标准中有关物质检查和分析提供可靠的数据信息支持。经研究，确认《中国药典》2020年版二部中10个品种采用相同填充剂和规格的其他品牌色谱柱，可以达到药典标准系统适用性的要求，因此有关物质检查项删去推荐的色谱柱品牌，进一步提高了药典方法的普适性。

不断推进绿色分析技术的应用

对2025年版《中国药典》二部涉及剧毒管制试剂试药的332个品种标准进行修订，剔除相关化学反应方法，最大限度地降低毒性强、污染大的检验检测试剂的使用，减少碳排放及微观环境污染，减轻对实验人员健康的损害。

深入推进放射性药品检查方法等方面的研究

按照2025年版《中国药典》二部凡例有关品种正文的构成与编排顺序要求，对于活性成分有明确结构的11个放射性药品，增订活性成分的化学结构式、分子式、分子量和CAS号，进一步完善放射性药品标准体系，规范管理。同时，借鉴国际药典和英国药典，增订放射性药品生物分布测定法，为检测放射性药品生物分布情况提供技术支持，填补了国内空白。

结语

2025年版《中国药典》二部的编制工作，以“强基础、补短板、破瓶颈、促提升，对标国际通行规则”的工作理念，推动加快构建和完善“政府主导、企业主体、社会参与”的药品标准工作机制。践行科学监管理念，持续扩大成熟分析技术应用，提高检测的专属性、准确性和稳定性，努力实现药典标准设置全面、方法适用、限度合理。深入贯彻落实创新、协调、绿色、开放、共享的新发展理念，充分发挥标准体系在“绿色检验”中的导向作用，研究制定有毒管制试剂试药检验的替代方法，最大限度减少或替换毒性强、污染大的检验检测试剂，减少碳排放及微观环境污染，从根本上消除实验安全隐患。推动ICH有关技术指导原则的科学转化和实施，加强对有关物质、残留溶剂、元素杂质、遗传毒性杂质的风险管控研究。积极推动化学药品开展多渠道标准提高工作，充分利用国家药品评价性抽验和仿制药质量和疗效一致性评价的研究成果，在药典标准中进行有效转化。进一步规范药品通用名称，兼顾好药品的自身属性、技术创新、工艺优化、医药政策、临床使用、国际协调等方面，助力药品科学监管。随着2024年1月1日《药品标准管理办法》的正式实施，我们将进一步规范国家化学药品标准建立和维护各个阶段的工作要求和工作程序，以《中国药典》为核心，建立起科学性、实用性、规范性更强的国家化学药品标准体系，推动我国药品产业的高质量发展，进一步保障人民群众用药安全、有效、可及，助力我国早日实现从制药大国向制药强国的跨越。 （国家药典委员会供稿）