努力建立药物制剂及辅料研究与评价体系

□ 黄志凤 孙春萌

2016年，中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心成立。该中心由中国药科大学药学院优质师资力量组建，是集药用辅料开发、检测、应用与标准研究，仿创制剂研发与评价，学术交流合作于一体的综合性、实体性研究平台。2020年，中国药科大学以该中心为核心，进一步整合药物化学、药剂学、药物分析、药代动力学等学科优势资源，联合江苏省食品药品监督检验研究院、江苏省水溶性药用辅料工程技术研究中心，共同申报国家药监局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室（以下简称重点实验室），并于2021年2月获得认定。

重点实验室紧密围绕我国药品监管科学发展的迫切需求，针对制约我国药物制剂和辅料产业发展的短板技术开展深入研究；聚焦药用辅料质量控制与标准提升、创新辅料及药用辅料功能性评价与合理使用、药物制剂处方工艺、药物制剂及辅料分析和评价技术、靶标的发现/确认与成药性等研究领域，努力建立以药品制剂为核心、药用辅料为抓手、体内作用为指标、分析评价为支撑的全链条、贯通式药物制剂及辅料研究与评价体系。

推动完善药用辅料标准体系

药用辅料对药品安全有效具有重要影响，是决定制药行业能否高质量发展的关键因素之一。我国药用辅料产业起步较晚，目前低端辅料竞争激烈，新型、复杂的功能性药用辅料主要依赖进口，部分辅料处于“卡脖子”状态。《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）中收载的药用辅料品种远不能覆盖已上市药物制剂中的药用辅料品规，我国药用辅料标准尚不能满足行业发展需求。

中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心长期承担国家药典委员会“药品审评审批制度改革”和“药品标准提高计划”等专项课题，主持完成了2020年版《中国药典》四部多个通则、通用检查法及辅料品种标准的起草工作。

为推动药用辅料标准完善和产业发展，重点实验室深入开展药用辅料合成技术和标准研究。自获得认定以来，重点实验室已完成30余个品规药用辅料的质量标准研究，其中13项已获国家药典委员会公示，且每年均获国家药典委员会新的课题立项；2022年度，重点实验室完成《中国药典》药用辅料功能类别术语中英文对照表、磷酸三丁酯、羟丙基淀粉、预胶化羟丙基淀粉、磷酸羟丙基二淀粉酯、预胶化磷酸羟丙基二淀粉酯、聚乙烯醇、硬脂酸聚烃氧（40）酯、大豆磷脂等10余个品规辅料的质量研究工作。

重点实验室积极发挥“产-学-研-用-监管”全链条研究作用，与3家辅料企业共建联合实验室，指导合作企业完成椰油酰基肌氨酸钠、椰油酸单乙醇酰胺、聚季铵盐-7、十二烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、聚氧乙烯（60）氢化蓖麻油、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油、1,3-丁二醇7个辅料品种的研制、生产及备案工作。为药用辅料全生命周期各阶段提供有力的技术支撑。

联合企业加强仿创药物开发

近年来，随着我国医药卫生体制改革和药品医疗器械审评审批制度改革的深入推进，仿制药质量和疗效一致性评价体系逐渐成熟，创新药物研发热情持续高涨，生物医药产业在转型和创新发展中砥砺前行。

重点实验室充分发挥依托高校的平台优势，自获得认定以来，已与企业签订仿制药质量和疗效一致性评价项目和仿制药及创新药开发课题数十项，协助企业完成7个制剂的注册申报。其中，2.2类新药注射用紫杉醇聚合物胶束已获批上市，间苯三酚注射液、复方电解质葡萄糖MG3注射液、复方乳酸钠山梨醇注射液、复方乳酸钠葡萄糖注射液、乳酸钠林格注射液等通过一致性评价。累计发表研究性论文600余篇，其中在CNS子刊等国内外权威期刊发表研究性论文100余篇；获得专利授权80余项，完成CPU-118专利及临床批件、BTK/JAK3靶点1类新药专利及技术等技术成果转让9项。

同时，重点实验室还致力成为药用辅料生产企业和药品制剂生产企业与政府沟通的桥梁，为企业提供行业动态解读，为政府相关部门建言献策，促进我国医药产业高质量发展。

发挥多方优势探索综合评价

当前，仅依靠传统检测手段进行药品质量控制已经无法满足药品监管需求，对药品制剂全生命周期进行质量管理的综合评价技术成为未来发展方向。药品制剂质量综合评价是涉及多学科、多领域的交叉知识体系，涵盖原辅料和制剂研发、生产、使用各环节。

重点实验室以服务药品监管为出发点，充分发挥学科优势、技术优势、平台优势，为药物制剂和辅料监管提供技术支持。重点实验室依托中国药科大学的学科引领优势和科研能力优势，结合江苏省食品药品监督检验研究院的分析检测优势和标准研究优势，发挥江苏省水溶性药用辅料工程技术研究中心的产品转化优势和技术平台优势，全方位开展“产学研用+药品检验”的仿创药物和药用辅料全生命周期综合评价技术研究，努力打造以“技术创新为核心、分析检验为抓手、转化应用为导向”的仿创药物和药用辅料综合评价技术平台，为药品科学监管提供全面技术支持。

重点实验室致力为药品监管提供新工具、新方法、新标准。主要成员多次参加药监部门的技术审评会议，参与《咀嚼片（化学药品）质量属性研究技术指导原则（试行）》等技术指南的审核、修订和定稿工作，为药品科学监管提供了重要的新工具；完成注射用头孢美唑钠元素杂质研究（ICP-MS法）、葡萄糖电解质溶液有关物质研究等多项新方法的开发；参与磷酸三丁酯、羟丙基淀粉、预胶化羟丙基淀粉等多项新标准的制订工作。

（作者单位：中国药科大学）