4月份中美欧批准上市新药盘点

□ 陈倩

4月份中国无新药获批，美国和欧盟各有1款新药获批。

美国批准1款肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称渐冻症）治疗新药上市。根据Pharmadigger数据库，该款药物为全球首次批准。

Tofersen（商品名：Qalsody）是渤健公司开发的用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致ALS的反义寡核苷酸疗法，是首款针对ALS的基因靶向疗法。渤健根据合作开发和许可协议从核酸药物龙头企业Ionis获得了Tofersen的授权。ALS是一种病因未明，主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病，SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%。Tofersen可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生，减缓ALS的疾病进展。

本次获批基于一项名为VALOR的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，108名23~78岁因SOD1突变引起ALS的患者以2∶1的比例，随机接受Tofersen 100mg或安慰剂使用52周进行中期分析。结果显示，与使用安慰剂/延迟启用Tofersen的患者相比，早期启用Tofersen的患者，临床功能（ALSFRS-R）、呼吸强度（预测的缓慢肺活量百分比）和肌肉力量（手持式测力megascore）等指标下降数值没有统计学意义。但在生物标志物研究中，Tofersen可显著降低患者体内SOD1蛋白水平，且降低了与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平。NfL是神经丝蛋白中的重要组成部分，当神经元或其轴突受损时，大量NfL会被释放到血浆和脑脊液中。有研究表明，NfL是神经退行性标志物，可作为神经退行性疾病的替代终点。因此，渤健基于Tofersen能够显著降低NfL水平，向FDA提出加速批准的申请。

欧盟批准1款新药Vadadustat上市，根据Pharmadigger数据库，非全球首次批准。

Vadadustat（商品名：Vafseo）是Akebia制药研发的口服缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），旨在模拟高海拔条件下身体对缺氧的生理效应，即提高HIF的生成。HIF会调控铁元素的动员和促红细胞生成素的产生来刺激血红细胞的生成，从而改善氧气运输。

本次批准是基于一项综合临床开发计划的数据，该计划包括7500多名患者，其中包括Vadadustat治疗成人慢性肾脏疾病（CKD）患者相关贫血的全球Ⅲ期INNO2VATE临床试验。在该项临床试验中比较基线与主要评估期（第24~36周）和次要评估期（第40~52周）之间血红蛋白（Hb）的平均变化值，结果显示Vadadustat与Darbepoetin α（一种血红细胞刺激剂）相比达到非劣效性标准。

（注：本文中的新药分别按中国、美国、欧盟三地新分子实体或生物药首次NDA/BLA来统计，一些药物首先在美国上市后首次在中国或欧盟上市时也会纳入统计）