连续制造：药企生产变革必争之地

药品连续制造有助于缩短生产周期，在一定程度上提高药品质量和生产效率，具有敏捷性和灵活性特点。制药企业要发展药品连续制造，首先必须解决连续制造设备问题。药品连续制造作为一个多学科交叉的研究方向，需要多学科人才联合攻关才能实现

通过开展药品连续制造监管科学体系建设研究，为药品连续制造的研发实施、注册审批和全生命周期管理等提供科学监管建议，有助于推动实现药品连续制造的稳步变革和逐步发展

□ 臧恒昌 陈丽芳

随着现代科技的快速发展，我国制造业多领域已实现连续制造，目前常见的连续工艺包括石油精炼、基础化工、合成纤维、制浆造纸等。医药产业的连续制造相较于其他行业起步较晚，但近年来随着过程分析技术（PAT）的发展和质量源于设计（QbD）理念的应用，医药产业也逐渐向连续制造方向迈进。

药品连续制造是一种不间断地制造产品和加工物料的方法，在生产中不间断地进行物料的供给和移除。物料在工艺起点持续加入，产品在终点持续输出。这种连续不间断的生产工艺，消除了批生产工艺步骤间的间歇和停顿，减少了出现缺陷和错误的机会，有助于缩短生产周期，在一定程度上提高药品质量和生产效率，具有敏捷性和灵活性特点。但受研发投入成本高、技术成熟度不够、法规监管不明朗等多因素制约，目前仅有两种以连续制造方式生产的药品（礼来公司的Verzenio和辉瑞公司的Cibinqo）在我国境内获批上市，且均为在国外生产上市后，原研公司在我国建立的复制式生产线。

《“十四五”医药工业发展规划》提出，“十四五”时期，医药工业发展的内外部环境将发生复杂而深刻的变化，新一轮技术变革和跨界融合加快；全球医药产业格局面临调整；新发展阶段对医药工业提出更高要求，要求医药工业加快质量变革、效率变革、动力变革，为构建以国内大循环为主体、国内国际双循环相互促进的新发展格局提供支撑。因此，促进制药生产力大幅提升迫在眉睫。

突破关键核心技术

自主建设连续制造生产线

核心技术是国之重器。在我国经济由高速增长转向高质量增长的关键阶段，顺应新一轮科技革命及产业变革大势，加强关键核心技术攻关至关重要。

制药企业想要发展药品连续制造，首先必须解决连续制造设备问题。以固体制剂的连续制造技术为例，主要涉及设备包括进料机、共研磨机、对流混合机、辊压机、螺杆挤出机、高剪切连续湿法制粒机、干燥机、压片（胶囊）填充机等，同时还需运用PAT对中间体和终产物进行实时监测，实现生产过程实时可控，保证产品质量。

目前，药品连续制造设备大多由辉瑞、德国GEA集团、葛兰素史克（GSK）、G-CON制造公司等国外企业生产，本土制药企业需按照流程完成进口采购，才能拥有一条完整的连续制造生产线。因此，建设国产化的以药品生产工艺和连续制造设备为核心，以数据为基础，以制造单元、车间、工厂、供应链等为载体，虚实融合、知识驱动、动态优化、安全高效、绿色低碳的连续制造生产线非常重要。

医药设备生产企业应注重突破关键核心技术，突出连续制造的优势特色，将传统特色与科技创新相结合，充分利用新兴技术，努力实现药品连续制造工艺升级关键技术突破。就具体实施路径而言，可以通过制定一系列连续制造生产相关设备研发方案，建立物料实时放行检测体系，实现在线控制系统的开发与集成，完成连续制造关键环节工艺确认与优化，以及连续制造产业体系构建与示范，尽早设计出一条符合ICH Q13理念的连续制造GMP生产线，加快药品连续制造发展。

推进人才强国战略

加快连续制造人才培养

人才是强国之本、竞争之基、转型之要。党的二十大报告提出，教育、科技、人才是全面建设社会主义现代化国家的基础性、战略性支撑。我们要坚持教育优先发展、科技自立自强、人才引领驱动，加快建设教育强国、科技强国、人才强国。当前，面对世界百年未有之大变局和中华民族伟大复兴战略全局，更加凸显出对国家高水平人才资源及其作用发挥的依靠。

药品连续制造作为一个多学科交叉的研究方向，需要多学科人才联合攻关才能实现，具体涉及药学、化学、工程学、统计学、自动化控制、计算机建模、药品监管等各学科专业人才。建议从培养方式改革入手，依托国内重点高校、科研机构和药品监管科学研究基地，加快连续制造人才培养进程；鼓励校企合作办学，实施委托培养、共建实训基地、贯通技术人才职业发展通道等，将药品连续制造相关专业的理论指导与实践经验相结合，培养一批连续制造领域的跨专业复合型人才。此外，鉴于国外药品连续制造技术发展较快，还可鼓励地方政府和制药企业加强海外连续制造高层次人才引进，开展跨国科研和教育合作交流。

开展连续制造监管科学研究

推动医药产业高质量发展

“互联网+”对药品研发及药品监管不断提出更高要求，医药行业正面临前所未有的时代变局。对医药企业来说，在时代变革中打破传统、寻求创新至关重要。

2021年10月，国家药监局药品审评中心（CDE）发布《关于公开征求ICH指导原则〈Q13：原料药和制剂的连续制造〉意见的通知》；2022年9月，为鼓励创新和制药现代化，CDE就《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则（征求意见稿）》公开征求意见；2023年1月，ICH通过了指导原则《Q13：原料药和制剂的连续制造》，该指南提供了实施和归档连续制造流程的具体示例，对连续制造的工艺验证提出了更清晰的路线。ICH Q13的正式出台表明了监管部门对连续制造技术的支持态度，进一步加强了对药品连续制造的指导，有利于帮助医药企业更好地理解并接受药品连续制造，推动企业增加研发投入以实现连续制造。

通过开展药品连续制造监管科学体系建设研究，对与连续制造相关的监管政策、固体制剂的生产工艺和制药设备设施进行研究，探究药品连续制造的共性问题和个性问题，为药品连续制造的研发实施、注册审批和全生命周期管理等提供科学监管建议，有助于推动实现药品连续制造的稳步变革和逐步发展，提高我国药品生产的质量、效率和效益，加快我国由制药大国向制药强国的迈进步伐。

当前，全球科技竞争日趋激烈，大国战略博弈进一步聚焦制造业，美国“先进制造业美国领导力战略”、德国“国家工业战略2030”、日本“社会5.0”等以重振制造业为核心的发展战略，均以智能制造为主要抓手，力图抢占全球制造业新一轮竞争制高点。站在新一轮科技革命和产业变革与我国加快高质量发展的历史性交汇点，药品连续制造技术已成为我国医药企业创新生产模式、提升国际竞争力的新利器，实现药物端到端的连续制造，是未来制药企业生产体系发展的重要目标和方向。 （作者单位：山东大学）