围绕监管需要打造真实世界研究平台

2020年11月，由海南省药监局与海南省卫生健康委员会指导，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）管理局设立海南省真实世界数据研究院（以下简称海南真研院）。同月，海南真研院被认定为“国家药品监督管理局药品医疗器械监管科学研究基地”。海南真研院聘请中国科学院院士、海南大学校长骆清铭担任名誉院长，温州医科大学附属眼视光医院院长瞿佳教授、南方医科大学生物统计学系前主任陈平雁教授为执行院长，北京大学第一医院医学统计室主任姚晨教授、四川大学华西医院中国循证医学中心主任孙鑫教授为副院长，负责开展药品和医疗器械真实世界研究工作。

海南真研院自建立以来，紧紧围绕药品和医疗器械监管工作需要，依托乐城先行区独特的政策优势和真实世界研究的实践探索，与监管部门、高等院校、临床机构、科研团队、药械企业密切合作，努力推进药品医疗器械真实世界研究的监管指南、标准和方法学等方面的研究。

一流科研团队参与共建

海南真研院设立了由临床、方法学、伦理学、法学、经济学、数据管理等多个领域国内知名专家学者组成的真实世界研究专家库，为乐城开展真实世界研究提供全方位技术保障。与来自北京大学医学部、清华大学、四川大学华西医院、南方医科大学等的优秀科研团队，中华医学会、中国药师协会等专业协会，以及国内知名合同研究组织（CRO）、大数据企业联合开展真实世界研究学术交流活动，调动各界资源参与真实世界研究。

针对乐城先行区真实世界数据用于临床评价的方法学研究，海南真研院专家团队开展了多项课题研究并初见成效。截至目前，与国家药监局药品审评中心、国家药监局食品药品审核查验中心、国家药监局药品评价中心、国家药监局医疗器械技术审评中心、北京大学、清华大学、南方医科大学等机构开展真实世界研究相关项目38项。真研院专家主导或参与完成真实世界研究指导原则9项。其中，真实世界研究类指导原则包括研究方案制定、申办方与监管机构的交流、患者报告结局、基于人用经验的复方制剂临床研发等4个指导原则；研究设计类包括随机化、盲法、中心化监查等3个指导原则；统计分析类包括罕见疾病药物和成人用药数据外推至儿童的2个指导原则。这些指导原则对于提升药物临床研发的效率起到了坚实的支撑作用。

此外，海南真研院专家团队结合试点品种应用与真实世界研究，在数据采集模式及标准探索等方面也取得了阶段性成果。为了解决人工录入数据效率低下、易出错等问题，并简化数据采集过程，专家团队开发了创新型电子源数据记录（ESR）工具，其功能涵盖临床研究全流程，主要包括源数据采集、数据提取和治理、与电子数据采集系统（EDC）和电子病历（EMR）对接。

多举措助力临床评价研究

为了加快特许进口药械产品落地，以及为开展真实世界研究提供数据资源，乐城先行区现已引进中国工程院院士李兰娟领衔的感染病临床医学中心、中国工程院院士郑树森领衔的肝胆胰肿瘤临床医学中心等51个院士专家团队或一流临床专科，在乐城先行区依托顶尖医疗团队开展诊疗及科研活动。“国家临床医学创新中心”“省部共建先进技术临床医学研究中心”等多个集医疗和科研于一体的创新型医学研究中心也落户乐城先行区。

2021年4月，海南省药监局和乐城先行区管理局联合发布《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展药品真实世界研究试点服务指南》，从申报途径、申报材料、审核程序、启动研究试点等方面明确乐城先行区开展药品真实世界研究试点的申报流程，进一步规范和加快试点工作。

在国家药监局有关部门的指导下，以及来自南方医科大学、北京大学、清华大学、四川大学华西医院中国循证医学中心等全国一流专家学者的支持下，乐城临床真实世界数据应用试点工作取得突破性进展。截至目前，已有20多个药械产品被纳入真实世界数据应用试点。其中，药品试点品种主要为肿瘤用药、罕见病用药等；医疗器械试点品种主要为眼科、耳科等创新性产品。现已有青光眼引流管、飞秒激光眼科治疗系统、普拉替尼胶囊、氟轻松玻璃体内植入剂、注射用盐酸曲拉西利、热蒸汽治疗设备等9款药械产品，通过使用乐城真实世界数据辅助临床评价获得国家药监局上市批准。

打造真实世界数据平台范本

在国家药监局的大力指导和海南省药监局、海南省卫生健康委的支持下，海南临床真实世界数据研究平台经过一年半的设计和开发建设，于2022年5月通过海南省大数据管理局组织的竣工验收。

这是我国第一个按照国家药监局真实世界研究相关指导原则创建的区域性真实世界数据平台，由数据采集治理、真实世界研究应用、专病数据管理、业务监管、数据安全及隐私保护、基础支撑六大模块组成，应用了区块链、人工智能、大数据和云计算等创新信息技术，为乐城先行区高效开展真实世界研究提供有力支持。

实现特许医疗器械UDI全程管理

为深入推动医疗器械唯一标识（UDI）实施应用，海南省药监局针对乐城先行区特许医疗器械设置了专门的UDI实施方案，积极开展乐城先行区特许医疗器械UDI全程管理试点工作。明确了赋码主体和赋码规则，在UDI中植入特殊的乐城标识符，完成医疗器械追溯管理平台改造，完善不良事件UDI预警与检索统计等功能，初步建立起乐城特许医疗器械UDI全过程管理新模式。

乐城先行区的试点工作开创性地将UDI应用于未上市临床急需特许进口医疗器械，最终实现特许医疗器械全程UDI覆盖及动态可追溯，建立乐城特许医疗器械监管新模式，为我国更高水平开展特许医疗器械全生命周期监管积累经验。

培养真实世界研究人才

真实世界研究作为新兴的跨学科领域，涉及临床医疗、生物统计、信息数据等学科，为加强人才培养，推进真实世界研究工作开展，海南真研院与海南大学合作开设了全国首个跨学科“真实世界数据应用”硕博研究生培养点。2021年起每年培养10名硕士、5名博士研究生，并计划逐步增加招生指标。

海南真研院自成立以来，在国家药监局各部门的大力支持下，充分发挥乐城先行区独特的政策优势，努力打造具有完善管理体系和良好工作机制的真实世界研究平台。下一步，海南真研院还将持续引智借力，提升科研能力，扩大真实世界数据研究范畴，将其应用于药械产品全生命周期的安全性、有效性、经济性评价，积极参与真实世界研究技术规范起草，培养高端真实世界研究人才，为真实世界研究发展贡献力量。

（图文由海南省真实世界数据研究院提供）