【了不起的家庭药箱】科学认识降糖药——钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂

钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂通过抑制葡萄糖在肾脏的重吸收来达到降低血糖的效果，目前广泛用于临床。那么，该药有哪些应用优势？服用应注意什么？今天带大家一起了解一下。

□ 张石革

近年来，钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂凭借明确的降糖效果，以及一些在其他方面的健康获益，成为应用较广的一线降糖药。

通过抑制葡萄糖重吸收发挥疗效

钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂，又称格列净类降糖药。该药的研发史可追溯至1834年。当时法国化学家盖格从苹果皮中提炼出一种天然的糖苷衍生物——根皮苷，并发现其可使人和动物产生糖尿。1886年，德国药学家约瑟夫冯梅林发现根皮苷具有引起多尿、排出尿糖、减轻体重等作用（类似糖尿病的症状）。 1986年，科学家通过X射线衍射法，确定了根皮苷的晶体结构，随后又确定了钠—葡萄糖共转运蛋白与2型糖尿病的关联。与此同时，根皮苷的作用机制也被确定下来。原来，根皮苷之所以使人体产生多尿、糖尿等症状，是因为其会抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，这启发了人们拓展抑制血糖的途径——通过抑制葡萄糖在肾脏的吸收而降糖，由此研发了降糖药钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂。

葡萄糖是人体重要的能量来源，由细胞外透过细胞膜进入细胞。但人体细胞膜由脂质组成，水溶性的葡萄糖很难透过疏水的油脂胞膜进入细胞内发挥作用，必须借助葡萄糖转运蛋白进入细胞。葡萄糖转运蛋白镶嵌于人体各个部位的细胞膜上，其中最为重要的是肾小管上的钠—葡萄糖共转运体，分为6个亚型，即1、2、3、4、5和6型。

人体每天约有180克血浆葡萄糖从肾脏滤过，约99%被重吸收，其中90%由肾小管钠—葡萄糖共转运体-2重吸收。因此，科学家将该转运体作为抑制尿糖重吸收的靶点，通过抑制该转运功能，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的分泌和排出，从而降低血糖和体重，成为糖尿病治疗的重要策略。目前，钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂药物主要有达格列净、卡格列净、恩格列净、鲁格列净、托格列净、恒格列净、依格列净。

治疗优势多

钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂用于治疗糖尿病优势突出，符合糖尿病患者降糖、对抗大血管并发症、保护心肾、减重等治疗方向。该药排糖强效持久；服用方便，一日1次（晨服）；低血糖风险小；具有保护心、肾等作用。

多项研究结果显示，钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂降低糖化血红蛋白的疗效与二甲双胍相当，优于西格列汀、磺酰脲类促胰岛素分泌剂。在无论是单药，还是联合二甲双胍、磺酰脲类、二肽基肽酶-4制剂、吡格列酮等口服药或胰岛素，均具有良好的降低糖化血红蛋白作用。动态血糖监测结果显示，应用钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂可有效改善血糖波动。

一项研究将7200例被确诊为伴心脑血管疾病的2型糖尿病患者随机分为恩格列净组和安慰剂组，前者口服恩格列净每次25mg，每日1次，连续服用48个月。结果显示，相比于安慰剂组，恩格列净组发生心血管病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中的主要终点风险降低14%，全因死亡率相对风险降低32%，心血管病死亡相对风险降低38%，心力衰竭住院相对风险降低32%。此外，患者平均体重下降4.5kg，糖化血红蛋白下降0.68%。

警惕生殖道和尿路感染

由于钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂促使大量葡萄糖随尿液排出，会增加泌尿、生殖道等部位的葡萄糖浓度，从而增加生殖器和尿路感染风险，甚至可能并发尿源性脓毒症和肾盂肾炎。服用期间宜大量饮用白开水。半年内反复发生泌尿、生殖道感染者不推荐使用钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂。

服用钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂初期，尤其是第1个月，需关注患者是否出现感染症状。如出现泌尿和生殖道感染症状，如发热、尿频、尿急、腰痛，应及时就医，建议抗感染治疗期间暂时停药，待感染治愈后再继续使用。同时，要注意外阴部卫生，减少感染发生率。

此外，在服用钠—葡萄糖共转运体-2抑制剂期间还应注意，低血容量情况下最好停用，以免肾功能恶化；服用卡格列净应警惕骨折及急性肾损伤风险，服用达格列净应警惕急性肾损伤及膀胱癌风险；达格列净餐前、餐后均可服用，卡格列净需在餐前服用。（作者单位：北京积水潭医院）