医疗器械注册共性问题答疑解惑（第29期）

问：宫颈癌相关基因甲基化检测试剂临床试验应注意哪些事项？

答：目前批准的宫颈癌相关基因甲基化检测产品，预期用途一般为用于除人乳头状瘤病毒（以下简称HPV）16、18型外，其他高危型 HPV（hrHPV）检测阳性的30岁及以上女性人群，帮助识别是否需要进行阴道镜检查，达到分流管理的目的。该类产品临床试验应注意以下问题。

临床试验入组人群建议为采用HPV核酸检测进行宫颈癌筛查后非16、18型HPV高危型阳性病例，临床试验病例入组过程中所用HPV核酸检测试剂应为经临床评价适用于宫颈癌筛查的试剂。临床试验应避免入组已经确定需要进行阴道镜检查的人群。

临床试验过程中，HPV检测、宫颈癌相关基因甲基化检测、宫颈细胞学检查建议尽量使用同一份样本，如客观因素导致临床试验不能使用同一份样本，建议使用同一时期采集的样本。

临床试验过程中，针对宫颈细胞学检查，各临床试验机构应设置统一的判读标准，试验过程中应有合理的质控，细胞学分流的性能应符合临床预期。

如宫颈癌相关基因甲基化产品还宣称对于HPV 16、18型阳性患者，可结合其他检查结果或风险因素综合评估，用于指导患者的管理，则应针对此用途单独提供充分的临床证据。

问：肘关节产品关节运动范围研究应考虑哪些因素？

答：关节运动范围的评估包含肘关节假体产品所有适用的旋转模式（如屈曲/伸展、旋前/旋后、内旋/外旋、内翻/外翻、松弛位移等），应提供肘关节假体部件组合的最差情况选择依据，分析论证试验结果的可接受性。

问：含三氯生的可吸收性外科缝线需选择哪种方式进行货架有效期验证？

答：建议选择实时稳定性试验验证该类产品的货架有效期。

问：如何制定髋臼杯抗变形性能指标可接受限值？

答：申请人需结合申报产品实测数据在产品技术要求中制定髋臼杯自身抗变形性能指标，髋臼外杯和内衬组配系统的抗变形性能作为研究资料形式提供。髋臼杯抗变形性能测试试验终止的条件是2%，一般不直接作为髋臼杯抗变形性能指标可接受限值。

问：眼科诊断设备，产品组成中含独立软件，申报注册时需要注意哪些问题？

答：对于眼科诊断设备，除自身所含嵌入式软件组件外，通常还需配套专用型独立软件使用（通常运行于通用计算平台，如通用计算机、移动终端等），来实现图像显示和处理等功能。

产品注册申报时，两部分软件均需按要求提交相应的软件研究资料及网络安全研究资料。

对于配套独立软件，应在结构及组成中体现并明确发布版本。

产品技术要求中需要分别明确两部分软件的名称、型号规格、发布版本及版本命名规则，明确独立软件的软件运行环境。软件功能要求中应分别体现两部分软件各自的功能。如为进口产品，境外上市证明文件应包括独立软件。

问：GB 4793—2024和GB/T 42125.1—2024标准如何执行，检验报告如何要求？

答：GB 4793—2024《测量、控制和实验室用电气设备安全技术规范》和GB/T 42125.1—2024《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求》均部分代替GB 4793.1—2007《测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1部分：通用要求》，GB 4793—2024应与GB/T 42125系列标准配套使用。由于GB/T 42125.1—2024标准包含了GB 4793—2024的技术要求及对应的试验方法，因此如果产品满足GB/T 42125.1—2024，则认为也满足GB 4793—2024。在以上标准的执行中，可以将GB 4793—2024和GB/T 42125.1—2024标准合并进行检验，在出具GB/ T 42125.1—2024全项检验报告时，可在检验结论中表述为“符合GB/T 42125.1—2024和GB 4793—2024的要求”，或在备注信息中表述为“GB/T 42125.1—2024标准包含了GB 4793—2024技术要求及对应的试验方法”。

问：包含双极头组件的髋关节系统类产品，其适用范围应如何规定？

答：对于包含双极头组件的髋关节系统类产品，建议适用范围可规定为：该产品作为骨水泥型或非骨水泥型髋关节假体，适用于全髋关节置换。双极头用于半髋关节置换。

问：牙科纤维桩产品注册单元划分需考虑哪些方面？

答：牙科纤维桩产品注册单元划分建议遵循的原则包括：材料主要化学成分不同的产品应划分为不同的注册单元；制作方法不同的产品应划分为不同的注册单元（如预成、半预成、计算机辅助设计/制造）；关键性能指标不同的产品应划分为不同的注册单元（如弹性模量等）。

问：超声软组织手术设备的非恒定能量输出模式，是否需要单独开展体外爆破压试验和动物试验？审评有哪些关注点？

答：具有非恒定能量输出模式的能量控制方式与传统模式的分档设计不同。作为新的工作模式，需要单独开展体外爆破压和急慢性动物试验。由于此种模式能量输出不固定，量效关系研究应重点分析与传统档位模式的差异，说明其所适合的临床使用场景。软件研究资料中应明确能量调节算法并提供相关研究资料。该模式下，刀头典型性的选择与传统模式相同，应符合《超声软组织手术设备注册审查指导原则》的相关要求。

问：牙科纤维桩产品的结构组成、结构设计需要考虑哪些内容？

答：牙科纤维桩的结构组成，需包括产品的主要组成成分、表面处理方式、交付状态。其中，组成成分及含量需考虑纤维、有机树脂、无机填料、硅烷偶联剂、引发剂、促进剂、交联剂、增塑剂、着色剂、阻射剂、紫外线吸收剂等成分及含量，列明各组分的化学名称、化学结构式及分子式、分子量及分布、各组分的作用。牙科纤维桩结构设计需明确基本性状及结构图，包括形状、几何尺寸及公差、纤维桩轴向面特性（如桩体表面固位形）等。产品各型号关键部位的结构图，需要在图示中标识关键尺寸信息及测量位置。注册申请人可结合申报产品特点选择关键尺寸参数进行规定，以充分表征产品结构设计特征。

问：对于多重呼吸道病原体核酸检测试剂,甲乙型流感病毒检测试剂同时有单独指导原则，该如何参考？

答：目前，关于呼吸道病毒核酸检测的指导原则包括《呼吸道病毒多重核酸检测试剂注册技术审查指导原则》和针对特定病原的专用指导原则，如《流行性感冒病毒核酸检测试剂注册审查指导原则（2023年修订版）》，对流感病毒检测试剂的具体要求在参考多重试剂指导原则的同时，还应参考最新发布的专用指导原则要求。例如，甲型/乙型流感病毒/呼吸道合胞病毒核酸检测试剂，其中甲乙流核酸检测的型别要求等可参考《流行性感冒病毒核酸检测试剂注册审查指导原则（2023年修订版）》，同时整体满足多重检测试剂通用指南要求。

（来源：国家药监局医疗器械技术审评中心网站）