【新兴药物】PD-1/PD-L1抑制剂全链条安全管理要点

PD-1（程序性死亡受体-1）也称为CD279（分化簇279），是一种重要的免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应及抑制T细胞炎症活动，调节免疫系统并促进自身耐受。PD-L1（程序性死亡蛋白配体-1）是PD-1的配体。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫逃逸过程中具有重要作用。

作用机制

PD-1/PD-L1免疫治疗法是一项新型抗癌疗法，通过PD-1/PD-L1抑制剂阻断PD-1/ PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

目前，多种肿瘤细胞表面均能检测到PD-L1的持续表达，相关癌种的临床研究也在不断推进。

药物活性成分

PD-1/PD-L1抑制剂为免疫检查点抑制剂，一般属于单克隆抗体类药物。抗体药物具有特异性、多样性及制备定向性等特点。特异性主要体现在能特异性结合相关抗原，选择性杀伤肿瘤靶细胞，在体内靶向性分布，对特定肿瘤疗效更佳，临床疗效确切；多样性表现为靶抗原多样性、抗体结构及活性多样性、免疫偶联物与融合蛋白多样性；此外，抗体药物的一个重要特点是可根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体。

PD-1/PD-L1抑制剂多为IgG抗体。IgG抗体有4种亚型：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，这4种亚型抗体的空间结构很相似。IgG1在血浆中含量最多，也是重组抗体药物应用最多的亚型。IgG3的FcRn亲和力弱，半衰期只有9天，考虑到药代动力学需要更频繁给药，很少选择用来开发抗体药物。近年来，随着新适应证的拓展、新作用机制抗体药物的发现，IgG2、IgG4亚型的应用逐渐增多。

度伐利尤单抗为人源化IgG1单克隆抗体。帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗均为人源化IgG4型单克隆抗PD-1抗体。

辅料

PD-1/PD-L1抑制剂药品说明书中的禁忌证显示，对辅料过敏患者禁止使用。

因此，建议临床使用PD-1/PD-L1抑制剂时，关注不同品种辅料的差异（详见表），以保障患者用药安全。

常见风险点管理

贮存与运输：PD-1/PD-L1抑制剂为大分子单抗类生物制剂，需要2℃～8℃保存，避免冷冻。运输时需要进行冷链管理。

处方权限：对限制管理级别的PD-1/PD-L1抑制剂，应对处方医师给予相应限制管理；对于超说明书使用的PD-1/PD-L1抑制剂，应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师。

适应证：参照药品说明书。

禁忌证：对该类药物及其辅料过敏者禁用。

特殊患者使用管理：包括儿童、老年人、妊娠期女性、肝肾功能不全者等人群的使用。

用法用量：参照药品说明书。

配制：该类药物均未添加防腐剂和抑菌成分，均需无菌配制。

输注：在室温条件下输注药液，输注速度不宜过快，输注时间各不相同。

药物相互作用：免疫抑制剂等可能会影响该类药物的药效学活性及疗效。

不良反应：免疫治疗的不良反应与其他类型的癌症治疗不同，可以影响一个或多个不同的器官系统。因此，应在启动免疫治疗前及每次治疗前后进行相关实验室检查及体格检查，以评估并监测患者相关器官功能，早期发现问题。大多数免疫相关性毒性，通过早期发现并治疗可以得到有效管理。

患者用药教育：该类药物的不良反应可在治疗期间或治疗停止后的任何时间发生，应告知患者持续进行自我监测。

（摘编自中国医药科技出版社出版，中国药品监督管理研究会药品使用监管研究专业委员会组织编写的《肿瘤免疫治疗用药PD-1/PD-L1风险管理手册》，主编：李国辉）