渤健：罕见病领域的“明星”药企

1996年，渤健自主研发的干扰素Avonex获批上市。尽管比德国先灵公司的Betaseron（β干扰素-1b）晚了3年，但凭借精准的市场营销，上市当年便占据60%的市场处方量，击败竞争对手。德国先灵公司随即起诉渤健与美国食品药品管理局（FDA），质疑两款药物不应同时获得孤儿药资格，最终却因FDA认定Avonex疗效更优而败诉。虽在美国胜诉，渤健在欧洲却面临长期专利战，欧洲法院判定德国先灵公司胜出，但渤健坚持在欧洲上市，这场专利纠纷持续至21世纪初。

即便如此，Avonex的销售势头不减，2002年净销售额达10.44亿美元。此后，渤健虽陆续开发多款产品，但多数未能成功，因过度依赖干扰素，产品线面临枯竭压力。屋漏偏逢连夜雨，默克雪兰诺的β干扰素Rebif在美国获批上市，冲击渤健的核心市场。而2003年获批的Alefacept因安全性问题难成气候，渤健把唯一的希望寄托于与Elan联合开发的那他珠单抗。内忧外患下，合并或被收购，成为当时渤健看似最优的选择。

艾迪的成长轨迹

与渤健相似，艾迪（Idec）的创业之路同样充满艰辛。1985年，艾迪在美国San Diego成立，由著名免疫生理学家Ivor Royston及癌症学家Ron Levy、Richard Miller联合创办，专注于肿瘤与免疫领域药物研发。1986年，兼具科学家与风险投资家双重背景的William Rastetter出任CEO。

1975年，英国科学家Kohler和Milstein发明杂交瘤技术，让单克隆抗体的商用潜力受到关注，但免疫原性问题始终是瓶颈。最早开发单抗的Centocor公司，其1986年获批的鼠源单抗Orthoclone OKT3因不良反应，未能成为成功案例。20世纪80年代后，随着对单抗结构的深入理解及基因重组技术的成熟，科学家开始尝试用人类氨基酸序列替换鼠源序列，推动第二代单抗（嵌合或人源化）研发。艾迪成立之初，便将目标锁定于治疗非霍奇金淋巴瘤、自身免疫性疾病及炎症的单抗。

与多数生物技术公司一样，艾迪成立初期饱受资金短缺困扰，技术长期未有实质性突破，直到1993年，首个项目IDEC-C2B8才进入Ⅰ期临床试验。临床试验耗资巨大，因长期无产品上市，艾迪持续亏损，1995年累计亏损超8000万美元。与此同时，Ⅱ期临床试验显示，IDEC-C2B8潜力巨大，但艾迪已无力承担Ⅲ期临床试验的费用。William Rastetter不得不寻求合作，最终促成老东家Genetech入局，双方于1995年3月签约，艾迪则为此让渡了大部分权益。

得益于Genetech的资金支持，IDEC-C2B8的Ⅲ期临床试验顺利推进，并于1997年11月获美国FDA批准上市，即大名鼎鼎的利妥昔单抗。尽管已获批，该产品仍需完成多项后续试验，1997—2004年，Genetech累计投入约6000万美元。1998年，艾迪首次实现盈利，结束了长达13年的净亏损。继利妥昔单抗之后，艾迪还开发了非霍奇金淋巴瘤二线治疗药物替伊莫单抗，凭借利妥昔单抗带来的资金积累，公司已能独立完成研发。2002年，替伊莫单抗获批，成为首个获美国FDA批准的放射免疫治疗药物。

手握产品与资金后，如何扩张成为艾迪面临的核心课题。

渤健与艾迪的战略合并

渤健与艾迪的合并始于一次偶然的技术合作谈判。过程中，双方发现彼此在技术与产品上高度互补，合作谈判逐渐转向合并磋商。2002年6月，双方达成合并意向；2003年，合并正式完成。根据协议，渤健股东以1.15∶1的比例与艾迪交换股票，按当时的收盘价计算，交易总价值约68亿美元。合并后，渤健股东持有新公司49.5%股份，艾迪股东持有50.5%的股份，实质上构成艾迪对渤健的收购。新公司命名为Biogen Idec，年营收达20亿美元，成为美国第三大生物技术公司（仅次于Amgen和Genetech）。原艾迪CEO Rastetter出任董事会主席，原渤健CEO Mullen担任新CEO，总部设于美国马萨诸塞州剑桥市。

彼时，渤健的营收与员工规模均为艾迪的3倍，但研发管线“枯竭”，仅有IDEC-211及两款与El an联合研发的产品；艾迪则技术实力强劲，管线丰富，拥有IDEC-151、IDEC-152、IDEC-114等多个临床后期单抗项目。加之与El an联合开发的那他珠单抗已进入注册阶段，新公司对未来充满期待。Biogen Idec的管理层曾公开表示，2003—2007年，合并后的公司将节约3亿美元运营费用及1.75亿美元资金支出，营收年复合增长率预计达15%，每股净收益年复合增长率预计达20%。 （二）

（摘编自《跨国药企成功启示录》，中国医药科技出版社出版）