数据挖掘 释放真实世界研究价值

□ 本报记者 李易真

在日前举办的2025药物信息大会暨展览会/ DIA中国年会上，多名专家学者就如何利用真实世界数据/证据（RWD/RWE）支持产品研发、监管决策等议题展开了深入探讨。

真实世界数据价值外溢

“2019—2021年，在美国食品药品管理局（FDA）的136项药品上市批准中，有65%的项目使用了RWE研究提供产品治疗背景、安全性或有效性方面的证据，覆盖肿瘤、神经、感染等16个治疗领域。”北京清华长庚医院临床药械试验中心主任陈晓媛介绍了RWE用于支持各国监管决策的情况。她认为，各国药品监管机构都在积极探索RWE在药品研发不同阶段的应用，RWE已成为支持药物监管决策的证据来源之一。

陈晓媛介绍，我国药监部门也非常重视RWE，已初步建立了相关的指导原则体系，也产生了不少RWE支持审评审批的实践案例。借助于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称海南博鳌乐城先行区）临床真实世界数据应用试点，RWE为支持境外已上市产品在中国获批上市提供了来自本国人群的有效性或安全性证据，也为已上市药物扩展应用人群和给药方案提供了证据。

以贝伐珠单抗为例，过去该药仅可联合“卡铂+紫杉醇”化疗方案，用于晚期不可切除的晚期、转移性或复发性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。在真实世界研究的临床实践中，该药还与培美曲塞、吉西他滨、顺铂等铂类药物联合使用。2018年，基于3家医院患者数据的回顾性研究所获得的RWE，贝伐珠单抗的适应证扩大到包括与以铂类为基础的化疗联合使用，用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

值得一提的是，2020年3月，美国艾尔建公司产品“青光眼引流管”凭借在海南博鳌乐城先行区收集的RWD完成了人种差异评价，结合境外临床试验数据，在我国获批上市。截至目前，共有21款药械产品利用海南博鳌乐城先行区RWE辅助支持在我国加速获批上市。

也有专家指出，真实世界研究所产生的RWE不仅用于支持药物研发和药品监管决策，还可用于其他科学目的，并帮助政府进行相关决策。

2023年9月20日，国家卫生健康委公布第二批罕见病目录，泛发性脓疱型银屑病（GPP）被纳入其中。勃林格殷格翰亚洲区域流行病学负责人李强介绍，这与勃林格殷格翰进行的真实世界研究密不可分。2019年，该企业通过整合分析2012至2016年间覆盖约5亿人口的城镇居民与城镇职工基本医保数据，成功计算出2016年中国GPP的粗患病率（0.014‰）和发病率（0.006‰），为相关部门决策提供了支持。

推动真实世界研究走出“象牙塔”

显然，RWE对企业的产品研发、获批上市等方面具有重要价值，但在实际操作中，产业界却持审慎态度。

在精鼎医药副总裁冯胜看来，真实世界研究的主要困境之一在于大量优秀的研究仅停留在学术论文阶段，难以有效转化为支持产品注册或监管决策的有力证据。

冯胜认为，究其原因，是药品监管机构对支持注册的证据始终秉持高科学标准，要求任何用于产品注册的研究都必须经过严格的设计、实施和验证，以确保其结果的可靠性和有效性。而对于企业来说，开展此类注册类研究需要巨大的投入，容错空间却极小。一旦研究结果未能达到预期，不仅导致资源浪费，企业还可能要重新设计研究方案，直接影响产品的上市进度和市场竞争力。

如何推动真实世界研究走出“象牙塔”？“产学研管用”深度融合与实质性协作，无疑是最佳路径。

冯胜表示，在“产学研管用”深度融合的环节中，中美两国虽然在“学研管”这3个环节差距不大，但在源头的“产”和终端的“用”上存在明显差异。

如美国有像Aetion医疗科技公司这样的产业界研究院，它们有专业的团队进行RWE研究。Aetion公司的RWE解决方案被用于支持药物研发、监管决策、医疗产品安全性与有效性评估等多个领域。

“我国产业界也应积极加大资源投入力度。大型企业可考虑建立独立研究院或组建专业研究团队，结合临床实际需求开展RWE研究，使其能够为医疗实践和相关决策提供更有价值的支持，减少从研究到应用之间的转化障碍。”冯胜建议。

此外，由于RWD来源广泛且多样，企业在推进RWE研究的过程中也面临诸多问题，如数据质量标准不一、样本量有限、患者数据缺失率较高等，这也需要企业在各阶段加强数据治理和质量控制。

君实生物统计总监于文博详细介绍了该企业氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116）在附条件获批上市后，企业如何利用回顾性RWE支持其转为常规批准的实践经验。

据悉，在病例研究报告（CRF）设计上，君实生物充分考虑医院的业务逻辑，使CRF设计与临床工作流程相契合，从而提高数据提取的效率和准确性；在数据提取、治理和质控环节，严格遵循临床试验管理制度和标准操作规程（SOP），保护数据安全与合规性；此外，在撰写统计分析与报告阶段，企业考量倾向性评分匹配的执行问题、缺失数据处理等因素，确保报告的科学性、严谨性。

与会专家认为，RWD如同一座蕴含巨大价值的“金矿”，产业界只有以临床价值为导向积极参与RWE的应用实践，有效提升RWE的质量，才能真正将RWD转化为实际可用的“金子”。