【ICH基础知识500问】E15 基因生物标志物、药物基因组学和遗传药理学的定义

问：E15指导原则主要是对涉及基因组学和遗传学一些名词概念的解释，ICH颁布这个指导原则的目的是什么？

答：这个指导原则的目的是确保ICH所有成员都采用统一的名词术语。ICH的每个成员都发布了药物基因组学和药物遗传学方面专门的指导原则，如果常用术语的定义不统一，难免会造成管理文件和指导原则之间术语使用的冲突，或者导致管理机构、伦理委员会和申办企业之间术语的解释不一致。因此，对药物基因组学和药物遗传学的一些名词概念进行统一非常重要，这有利于协调药物管理，推动药物基因组学和药物遗传学更好地运用到全球药物研发和行政审批程序中去。

问：在E15指导原则中怎么定义这些名词？

答：在这个指导原则中，最主要的是对基因生物标志物的定义。基因生物标志物具有可测量的DNA或RNA特征，是正常生物过程、病理过程以及其他干预反应应答的一种标志，是理解药物基因组学和药物遗传学的关键。同时，指导原则还提供了一些附加信息，有助于大家理解定义所涵盖内容。

问：从这个定义来看，基因生物标志物和我们了解的生物标志物有什么区别？

答：生物标志物涵盖的范围比基因生物标志物涵盖的范围要广，它涵盖了基因的和非基因的标志物，所以基因生物标志物包含于生物标志物中。基因生物标志物的定义指出，它具有DNA或RNA的特征，是正常生物过程、病理过程和（或）对治疗或其他干预的反应性的一种标志。这表明它的本质是一段DNA或者RNA序列，其特征是可测量的，可以用于检测基因表达、基因功能和基因调控。例如，我们可以通过检测患者样本里某个特殊的DNA序列丰度来判断患者是否可能患有某种疾病，从而进行疾病诊断，这段特殊的DNA序列就是基因生物标志物。而生物标志物是生物体受到严重损害之前，在不同生物学水平（分子、细胞、个体等）上因受环境污染物影响而异常化的信号指标，它可以对严重毒性伤害提供早期警报。

问：E15指导原则如何定义药物基因组学和药物遗传学？

答：药物基因组学是药物反应相关的DNA和RNA特征的变异性研究。而药物遗传学是药物基因组学的分支，它是药物反应相关的DNA序列的变异性研究。药物基因组学是药物遗传学与基因组学的结合学科，在基因组水平上研究不同个体和群体的遗传因素差异对药物反应的影响，探讨个体化治疗和以特殊群体为对象的药物开发。尽管饮食、环境、生活方式、健康状况等会影响药效，但遗传因素是决定个体化治疗的关键。药物基因组学研究药物作用相关基因，包括药物作用靶点、药物代谢酶和药物转运载体、药物副作用相关基因的多态性，研究其对基因表达的影响，从而阐明药物发挥疗效和产生不良反应的作用机制，最终实现药物设计与应用个体化，即根据个体遗传特征设计特异性药物，实施个体化治疗。

（摘编自《ICH基础知识500问》，中国医药科技出版社出版）