抗癌“新星”ADC：临床应用须关注细节

在肿瘤精准治疗时代，抗肿瘤药物的科学管理已成为保障医疗质量与用药安全的重要环节。随着抗体偶联药物（ADC）的广泛应用，其特异性强、疗效显著的优势为肿瘤治疗带来突破，但其复杂的作用靶点、药代动力学特征及毒性风险等，也对处方权限精细化管理、适应证严格把控、剂量个体化调整及药物相互作用监测提出了更高要求。

处方权限管理

抗肿瘤药物的分级管理制度已成为医院药事管理的基本要求，各医疗机构结合实际情况与药品使用特点，编制了个性化的分级管理目录，将抗肿瘤药物科学划分为普通使用级与限制使用级，同时明确了医生的处方权限范围。

在肿瘤内科治疗中，ADC作为新型抗肿瘤药物，以其特异性好、靶向性强、高效低毒的特点而优于传统的化疗药和经典的靶向药，具有广泛的应用前景。然而，ADC也存在不合理使用的风险，药物的适应证、禁忌证、用法用量、配制方法、相互作用以及不良反应都需要由专业人员进行判断和监测。因此，原则上建议将ADC纳入限制使用级管理范畴，并根据患者特点和给药方式对处方权限等级进行调整，以确保其在临床的合理应用。

随着医疗安全管理的不断强化，中国医药教育协会于2023年9月发布《医疗机构高警示药品风险管理规范》，明确规定了抗肿瘤药物的警示级别：静脉用抗肿瘤药物被定为A级警示，口服抗肿瘤药物则进一步细分为B级警示（传统治疗药物及内分泌治疗药物）与C级警示（靶向治疗药物）。这一警示分级旨在精准识别抗肿瘤药物的风险等级，为医疗机构实施精细化风险管理提供有力指导。

适应证

ADC上市时间短，用药的主要风险点包括适应证和禁忌证的判断、超说明书用药的把控、用药前相关检测的完善等。医疗机构应该根据《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）》，对ADC进行严格分级管理。

国家药监局批准的药品说明书适应证最具有法律效力。在有资质的医疗机构中，符合权限要求的医生也可参照以下依据为临床确需用药的肿瘤患者实施超说明书适应证用药：①国外药品监管机构（如美国食品药品管理局）批准的药品说明书适应证；②国外专业组织（如欧洲肿瘤内科学会）推荐的适应证；③国内卫生行政管理部门颁布的诊疗规范；④中国临床肿瘤学会等专业机构颁布的分瘤种治疗指南；⑤多中心、大样本量的高级别临床试验证据等。

不可否认，由于抗肿瘤药物不断更新，标准也在不断完善，超药品说明书适应证用药的现象比较普遍，尤其是在癌症晚期患者的后线治疗或无标准治疗方案的瘤种中更多出现。临床应参照最新的循证医学证据，综合考量患者的获益及风险，在保证患者充分知情、做好相关备案的前提下，进行超药品说明书适应证用药。

ADC的药品说明书适应证中，不仅限定了每种药品适用的瘤种，还对患者相关基因的表达水平以及既往接受的治疗方案有所规定。临床医生为患者用药时应注意鉴别区分，并及时关注最新的循证医学证据。同时，使用ADC还要关注药品的禁忌证和辅料（详见表）。

用法用量

ADC以静脉输注为主，给药剂量、输注时间以及推迟给药的处理应严格按药品说明书执行。一旦患者用药后出现不良反应，需及时考虑减量或停药。

ADC药品性状为注射用粉针剂，需要先复溶再配制稀释液。药品配制的主要风险环节包括药品贮存、复溶前观察、复溶操作以及复溶后等环节。配制前应先观察药品的名称、性状、贮存条件以及有效期是否符合药品说明书要求。

药物相互作用

药物相互作用也是药品使用中不可回避的问题，中老年肿瘤患者往往罹患一种甚至多种慢性病，用药情况复杂。因此，患者使用ADC前，应先确保没有使用与ADC产生相互作用的药物。

恩美曲妥珠单抗 避免联用CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素及伏立康唑等。

维布妥昔单抗 与酮康唑合用可能会提高中性粒细胞减少症的发生率，与强效CYP3A4诱导剂利福平合用时可能会降低血浆中MMAE可测的代谢物浓度。

维迪西妥单抗 避免联用CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素及伏立康唑等；避免联用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平等。

戈沙妥珠单抗 避免联用UGT1A1抑制剂或诱导剂，因其分别会增加或减少SN-38的暴露量。

维泊妥珠单抗 强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可能使非偶联MMAE的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加48%。强效CYP3A4诱导剂（如利福平）可使非偶联MMAE的暴露量降低。该药与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时应谨慎。

维恩妥尤单抗 双重P-gp和强CYP3A4抑制剂与该药同时使用会使非结合型MMAE的浓度增加15%，AUC增加38%；双重P-gp和强CYP3A4诱导剂与该药同时使用会使非结合型MMAE的浓度降低28%，AUC降低53%。

索米妥昔单抗 与强CYP3A4抑制剂联合使用时，可能会增加非结合型DM4暴露，应密切监测患者的不良反应。

替索单抗 避免联用CYP3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素及伏立康唑等。

（摘编自中国医药科技出版社出版，中国药品监督管理研究会药品使用监管研究专业委员会组织编写的《抗体偶联药物风险管理手册》，主编：张艳华）