【生物类似药纵览】生物类似药的原液过滤与分装

生物类似药是与已上市的生物参照药相似的一种生物制品，经过多步层析、除病毒过滤、超滤和辅料添加等工序，得到终产品——原液。为确保原液产品的质量，在生产纯化过程中，每一工序都穿插有除菌过滤操作，且过程还包括病毒清除工序。其中，原液过滤和分装是获得终产品的关键工序。

辅料添加

为保证超滤后样品的稳定性，往往需要加入相关辅料，添加辅料后的样品即为原液。常见的辅料组分有海藻糖、蔗糖、吐温20、吐温80和山梨醇等。研究表明，辅料组分亲水性强，可与疏水性药物组分配伍，进而增强药物溶解性。因此，辅料组分主要起到助溶剂、乳化剂和稳定剂的作用。

近年来，人们愈发关注生物类似药的辅料安全性问题，比如吐温80中过氧化氢残留问题等。生物类似药的生产离不开辅料的添加，但生产厂家要注意合理使用辅料，尽量使用毒副作用小的辅料，严格审查辅料质量，且严格控制辅料的剂量范围。

原液除菌过滤与分装

为保证原液产品的无菌安全性，需要对其进行除菌过滤。原液除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体流中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。

根据除菌滤器结构、孔径和滤膜化学材质的不同，有多种除菌滤器可供选择。常用的滤膜材质主要包括聚偏二氟乙烯、聚醚砜、尼龙和聚四氟乙烯等。不同化学材质的滤膜不但可以产生不同的液流性质和过滤性能，而且在萃取物和滤出物水平、相容性等方面也存在差异。对于添加有机辅料（如吐温80）的原液，通常选择材质为聚偏二氟乙烯的除菌滤器。此类滤器具有低吸附性，但不具备碱耐受性。

传统不锈钢工艺可采用恒流和恒压两种除菌过滤方法。恒流方法使用生物泵或蠕动泵实现，可将过滤后的原液分装储存在一次性袋子或其他生物储存容器（如瓶子）中；恒压方法主要见于生产车间，通过给罐体施加恒定的压力，原液可直接过滤至原液储存罐。

原液分装所选的储存容器应由非吸附性材质组成，常见的材质主要有硼硅酸玻璃、聚丙烯和聚碳酸酯等。经除菌过滤后的原液一般储存于冷库或冷冻储存，以备制剂灌装。

（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）