【ICH基础知识500问】E2D上市后安全性数据管理：快速报告的定义和标准（上）

问：E2D指导原则与ICH E2系列中的其他指导原则是否有关联？其内容主要有哪些？

答：E2A指导原则《临床安全性数据管理：快速报告的定义和标准》与E2D指导原则《上市后安全性数据管理：快速报告的定义和标准》都是有关安全性数据中快速报告的指导原则，只不过E2A是上市前的，E2D是上市后的。E2A和E2D都是二级指导原则，在我国均已发布了实施公告。

E2D分为五个部分：第一部分引言；第二部分介绍与上市后药品安全性相关的术语及其定义；第三部分介绍单个病例安全性报告的来源；第四部分是快速报告的标准要求；第五部分是对案例管理的规范。

问：E2D和E2A中规定的相关术语的定义有没有相似之处？

答：E2D和E2A对于不良事件（AE），药品不良反应（ADR），严重的、非预期的不良事件或不良反应的定义是一致的，但其中针对药品不良反应这一定义，还需要根据地区的法规、指导原则和实际情况来确定。药品不良反应是由药品引起的有害的和非预期的反应，与不良事件相比，这里的“药品引起的反应”是指药品和不良事件之间的因果关系至少存在合理可能性。

E2D中指出：与事件不同，反应是通过药品与被怀疑事件之间的因果关系来表征的。出于监管报告的目的，如果不良事件是自发报告的，即使药品与不良事件之间的因果关系并不清楚或者未得到确认，它也符合药品不良反应的定义。

问：单个病例安全性报告都有哪些来源？

答：单个病例安全性报告主要有四个来源，分别是：主动报告、强制报告、协议报告和源于药政管理部门的报告。

其中，主动报告来源又可以分为自愿报告、文献报告、互联网报告和其他报告。

问：主动报告中的自愿报告是指什么？

答：自愿报告是指卫生专业人员或消费者向公司、管理部门或其他组织（如WHO地区中心、毒品控制中心）主动提供的信息，内容包括患者在使用一种或多种药品后发生的一个或多个不良反应。也就是说，这种报告不是源于研究或者其他任何有组织的数据收集计划，而是来源于医生或患者的主动联系报告。而主动报告中的文献报告、互联网报告和其他报告都应是药品上市许可持有人（MAH）有责任主动去搜集和上报的。

问：强制报告是指相关药监部门要求上报的安全性信息吗？

答：强制报告是从有组织的数据收集系统获得的报告，数据收集系统包括临床试验、药品注册、上市后指定患者参与计划、其他患者支持和疾病管理计划、患者和卫生保健人员的调查、针对有效性或患者依从性收集的信息。因此，从这些途径获得的不良事件报告不属于自愿报告。出于安全性报告的目的，强制报告应归属于研究报告，应该由卫生专业人员或MAH做出合理的因果关系评价。

（摘编自《ICH基础知识500问》，中国医药科技出版社出版）