标准先行规范真实世界研究

□ 本报记者 郭婷

10月31日下午，第二届博鳌国际药械真实世界研究大会平行分论坛之一——“真实世界数据研究与药品监管”论坛举行。论坛吸引了众多听众，不仅会议室内座无虚席，站着听讲的听众甚至排到了门外。为满足听众需求，论坛还特别增加了讨论环节，把现场气氛推向高潮。

论坛汇聚了众多国内外知名专家学者，从监管和药物研发等视角分享了真实世界数据用于支持监管决策和药物研发的实践经验和相关思考，展望了未来真实世界数据在药品领域应用需要关注的重点。

构建指导原则体系

“真实世界研究就是从真实世界数据到真实世界证据的研究过程，对提高药物研发和监管的科学性和效率有积极作用。”海南省真实世界数据研究院执行院长陈平雁教授表示。

所谓真实世界研究，是指针对预设的临床问题，在真实的诊疗环境下收集与研究对象健康有关的数据或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析获得药物的使用情况及潜在获益-风险的真实世界证据的研究过程。

近年来，真实世界证据逐渐被国际药品监管机构重视，我国也在积极探索真实世界证据支持监管决策的适用情形等。

美国食品药品管理局（FDA）药物警戒和流行病学办公室（OPE）代理副主任David Moeny介绍，国际人用药品注册技术协调会(ICH)非常关注并重视真实世界证据在药品监管决策方面的应用，启动了相关技术指南的协调，目前M14《使用真实世界数据进行药品安全性评估的药物流行病学研究：规划和设计指导原则》正在进行内部审阅。

“我国在指导原则体系建设方面走在国际前列。”国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）统计与临床药理学部部长王骏介绍，药审中心自2018年启动真实世界研究相关工作以来，先后出台了《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》等一系列与真实世界数据和真实世界证据相关的指导原则，目前已初步构建起真实世界研究的指导原则体系。此外，药审中心还组织审评专家和外部智库专家总结国内技术经验，对M14的撰写反馈了专业意见，大部分意见被国际监管机构接受。

助力创新产品上市

在加快制定相关指导原则的同时，药审中心也在探索利用真实世界证据支持药品研发实践，助力创新产品加速上市惠及患者。

自药品真实世界数据应用试点启动以来，国家药监部门、海南省药监局和海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局（以下简称乐城管理局）共同建立了药品真实世界数据研究协调工作机制。在该工作机制下，三方共同加快推进落实药品真实世界数据研究试点有关工作，符合要求的品种陆续被纳入试点。目前，已累计有10个品种纳入试点研究，其中4个品种已获批上市。

“海南临床真实世界数据应用试点助力英克司兰钠注射液在中国上市。”诺华中国首席医学官及医学事务部负责人吴铃介绍，英克司兰钠注射液于2021年7月在乐城实现全国首例应用，并于2021年8月成为博鳌乐城先行区真实世界数据应用试点品种。得益于药品真实世界研究三方沟通协调机制，英克司兰钠注射液获得了药审中心的全程技术指导，以及海南省药监局和乐城管理局对试点研究过程中难点问题的快速协调解决，最终于今年8月正式获批上市。

礼来中国药品研发与医学事务部价值、证据和健康结果研究部门高级总监吴婷介绍，真实世界证据不仅可以支持监管决策，还可以支持医保准入。全球越来越多的国家和地区在使用真实世界证据进行医保决策，为我国相关政策制定提供了思路。

探索解决数据难题

高质量适用的真实世界数据是产生真实世界证据的前提条件。当前，真实世界数据在药品领域应用仍面临挑战。

美国杜克大学医学院生物统计与生物信息系周贤忠教授介绍，在美国使用真实世界数据或真实世界证据支持监管申请，主要面临数据的代表性、数据质量和有效性、可复现性等挑战。

我国也面临同样的困境。“我国病例资源众多，所产生的真实世界数据如果能够得到充分有效利用，对于提升药物研发效率具有重要的实用价值和社会意义。但目前真实世界数据在质量和可及性方面还面临巨大挑战，需要在基础建设上进行前瞻布局，并在政策层面有实质性突破。”陈平雁表示。

阿斯利康全球研发中国中心副总裁、数字化和数据创新负责人王玥博士也表示，真实世界数据的生产是目前最大的挑战。

值得一提的是，各方都在探索解决数据难题的方法。王骏介绍，注册登记数据库作为真实世界数据的重要来源，对于评价药物的有效性、安全性具有较好的适用性。药审中心正在起草基于疾病登记的真实世界数据应用指导原则，目前，该指导原则已形成征求意见稿，将于近期发布。王玥表示，企业也在加强自身真实世界证据能力建设，加大数据布局，推进技术创新。“药审中心将进一步完善真实世界研究相关技术指南体系，及时总结共性技术问题推动形成共识，努力和学术界、工业界一起推动真实世界证据在药品注册申请中有效运用。”王骏表示。