持续重视真实世界证据的监管决策价值

近年来，随着对真实世界数据更加积极的使用，越来越多的药品监管机构接受将真实世界证据作为临床试验数据之外的补充证据，认为正确设计和进行的真实世界研究适合支持监管决策。

国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）自2018年启动真实世界研究相关工作以来，在指导原则体系建设、参与ICH国际协调、促进真实世界研究实践、开展应用试点以及监管科学课题研究等方面取得积极成效。

努力构建

真实世界证据指导原则体系

2018年以来，药审中心针对真实世界研究等新工具、新方法，组织专家进行了广泛深入的研讨，研究制定了《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》。该指导原则较为系统地描述了真实世界证据支持监管决策的适用情形、研究类型和监管考虑，同时对常用的统计分析方法进行细致介绍，为真实世界研究的应用实践打下良好基础。药审中心还围绕真实世界数据、儿童用药、患者报告结局、研究设计沟通交流等热点问题，先后发布了《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（试行）》《真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）》等指导原则，目前已基本构建起真实世界研究的指导原则体系。

考虑到高质量适用的真实世界数据是产生真实世界证据的前提条件，而注册登记数据库作为真实世界数据的重要来源，对于评价药物的有效性、安全性具有较好的适用性，目前国内并无相关指导原则，药审中心今年又起草了基于疾病登记的真实世界数据应用指导原则，作为真实世界证据指导原则体系的重要补充，旨在阐述建立注册登记系统的可能用途、数据的相关性和可靠性评价技术要求、异源数据库链接的技术要求和监管考虑等。目前，该指导原则已形成征求意见稿，计划于近期公开征求意见。

积极推动

ICH真实世界研究相关议题国际协调

ICH非常关注并重视真实世界证据在药品监管决策方面的应用，启动了相关技术指南的协调，如形成M14《使用真实世界数据进行药品安全性评估的药物流行病学研究：规划和设计指导原则》。2023年，ICH又提出了“真实世界证据术语的国际协调以及关于计划和报告使用真实世界数据的研究的指导原则”建议文件。在ICH国际协调的推动下，真实世界证据将更加快速地整合到注册申请和监管决策中。

为配合做好此项工作，药审中心组织审评专家和外部智库专家总结国内技术经验，对新议题和M14的撰写均反馈了专业意见，大部分意见被国际监管机构所接受。在ICH的真实世界相关议题中，药审中心将继续积极借鉴国际经验，并努力贡献“中国智慧”。

大力推进

真实世界研究实践

药审中心在加快制定相关指导原则的同时，大力推进真实世界研究实践。针对受理的涉及真实世界研究相关产品的申请高度重视，多次召开中心内部会议进行讨论，积极推进技术指导原则在注册申请中的应用实践，探索在科学标准不降低的情况下，利用真实世界证据提速药品研发实践，助力包括罕见病用药、儿童用药、抗肿瘤药等在内的若干品种顺利获批上市。同时，积极探索将真实世界研究的新工具、新方法应用于中药民族药的“三结合”审评体系构建中。目前，已经积累了利用真实世界数据更新贝伐珠单抗等上市后药物说明书、构建符合中药民族药研发特点的创新策略的丰富经验。

在建立完善真实世界指导原则体系的过程中，药审中心鼓励申办者与其进行充分的沟通交流，在沟通交流和审评实践中推进真实世界研究持续进展。

持续开展

药品真实世界数据应用试点

药品真实世界数据应用试点启动以来，药审中心与海南省药监局、乐城国际医疗旅游先行区管理局就真实世界研究试点工作建立了药品真实世界数据研究协调工作机制。在该工作机制下，三方共同加快推进落实药品真实世界数据研究试点有关工作，符合要求的品种陆续被纳入试点。

目前，试点工作已累计纳入10个品种，其中4个品种已经获批上市。今年8月，试点品种英克司兰钠（Inclisiran）注射液获批上市，作为用于成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常治疗的首个长效降脂小干扰核酸（siRNA），对于更好更快地惠及我国患者具有重要意义。

不断加强

监管科学课题研究

药审中心连续在第二批、第三批中国药品监管科学行动计划中申报了关于开展真实世界研究新工具、新方法深入研究的课题，围绕共性问题和研发实践开展研究，注重患者体验和参与，通过去中心化临床试验、患者报告结局等新工具、新方法，体现患者在临床研究中的参与和反馈。

在现有工作基础上，药审中心将坚持以临床价值为导向，注重患者体验在临床研究中的重要价值，同时发挥监管科学研究基地等外部智库的力量，同学术界、工业界保持密切合作，及时总结共性技术问题，并对形成的共识积极宣贯实施，为推动真实世界证据在药品注册申请中有效运用不断努力。

（国家药监局药审中心供稿）