产品等级重新分类：让创新产品更快更好惠及患者

□ 骆庆峰

2021年10月，美国食品药品管理局（FDA）发布De Novo分类过程文件，为没有同品种上市的医疗器械产品进行Ⅰ类或Ⅱ类的分类界定提供途径，为一般和/或特殊控制产品提供安全性和有效性的合理保证。如产品可能分类为Ⅲ类的，则不适用De Novo分类过程。

何为De Novo分类过程

根据FD&C法案第513（a）（1）节中的标准向FDA提交对医疗器械产品进行分类确认的De Novo申请，其中包括产品说明以及推荐分类的详细信息和原因，FDA必须在收到申请后120天内通过书面通知对申报医疗器械进行分类确定。

如果申请者证明符合FD&C法案第513（a）（1）（A）或（B）节的标准，则将获得De Novo批准。产品被分类为Ⅰ类或Ⅱ类，可以立即上市销售，且将为该产品创建分类规则，其后用作同品种医疗器械的审批。

如果De Novo申请被拒绝，则该医疗器械产品仍为Ⅲ类，且不可上市销售。除非发现该产品与现有合法上市的Ⅰ类、Ⅱ类产品实质等同，否则应根据FD&C法案第513（f）（3）节对其进行重新分类，并进行上市前批准（PMA）。

何时使用De Novo分类过程FDA按照FD&C法案（21 CFR 860.200）

第513（a）（1）节，将对不属于此标准分类下的

医疗器械类型的De Novo申请进行审查。这

包括不属于任何现有分类法规的器械，其中De 

Novo申请人确定没有同品种医疗器械，或已收

到510（k）提交的非实质等同性认定。对于已接

受510（k）审查的医疗器械，如果缺少可识别的

同品种器械、出现新的预期用途，或存在引起不同安全性、有效性问题的不同技术特征时，FDA将考虑De Novo申请。

在考虑是否提交De Novo申请时，根据产品的已知信息呈现，应符合FD&C法案第513（a）（1）节规定的分类为Ⅰ类或Ⅱ类的法定标准。

为De Novo申请预先提交的文件

根据程序规则，强烈建议在提交De Novo申请之前预先提交相关文件，以便FDA就产品是否符合De Novo分类过程提供反馈。包括是否存在潜在的同品种医疗器械，和/或就后续De Novo申请中所需的文件提供建议，从而优化资源来收集支持申请所需的安全性和有效性的证据，有助于后续审查。

除了所有预先提交的推荐内容（如器械描述、拟定的预期用途/适应证、先前提交的资料等），还建议可预先提交下列内容。

●拟定等级（Ⅰ类或Ⅱ类），描述其原因。

●对FDA公共数据库和其他资源（包括检索词）的检索，用于确定不存在已合法上市的同类产品和相同医疗器械类型的分类法规。提供申报产品不适合和/或不同于任何已确定的分类法规、510（k）s、PMAs和/或产品代码的理由。

●每个已确定的与产品相关的健康风险，以及每个风险的原因（追溯至风险分析、临床试验等）。简要描述需要完成的任何正在进行和/或计划的方案/研究，收集必要的数据以确定产品风险概况。

●关于产品安全性和有效性的信息。简要描述为收集必要的安全性、有效性数据而需要完成的任何正在进行的和/或计划的方案/研究。

●非临床和临床研究方案（如适用），以证明一般控制和/或特殊控制足以提供合理的安全性和有效性保证。

●基于提交时的最佳可用信息，针对每种风险制定的缓解措施/控制措施。提供每项建议的缓解措施的详细信息（如所需的特定测试、标签）。

De Novo申请的FDA审查流程

在510（k）后的De Novo申请

对510（k）的审查结束时，确定产品为非实质性等同，并且认为一般控制和/或特殊控制可以提供合理的安全性和有效性保证，就可以在非实质性等同信函中表明该产品可能适用于FD&C法案第513（f）（2）节规定的De Novo分类过程。

De Novo申请—接收审查

21 CFR 860.230中描述接收审核流程，包括是否拒绝或接受De Novo申请进行审查。FDA还在指南文件“De Novo分类申请的接收审查”中解释了编写申请所需要素及其他建议。

如果De Novo申请未被FDA接受进行审查，审查时间将停止，在收到其他信息之前该申请处于暂停状态。如果在180天内申请人未提供所要求的信息，FDA将考虑撤销该De Novo申请。

FDA收到De Novo申请后15天内，将通知申请人是否已被接受。如果未能在15天内完成审查，FDA将接受De Novo审查申请并通知申请者。

实质性审查

FDA对合法上市的医疗器械类型进行分类审查，分析是否存在同类型的现有合法上市产品，包括是否通过De Novo分类过程建立了同品种医疗器械标准。如果存在可能的同品种医疗器械或该医疗器械明确属于Ⅲ类，则其不符合De Novo分类标准，申请将被拒绝。如果产品属于Ⅲ类分类法规范围内，或者同类型医疗器械有一个或多个获批的PMA，并且FDA认为一般和/或特殊控制足以提供合理的安全性和有效性保证，则按照FD&C法案第513（e）节或第513（f）（513）节的规定，在合适的机制分类下重新将其分类为Ⅰ类或Ⅱ类。

如果De Novo申请缺少必要的信息和/或数据，FDA将发出附加信息信函或请求信息，此时停止审核时间。如果申请人未能在180天内提供完整的回复，FDA将考虑撤销De Novo申请。

拒绝De Novo申请的，FDA将向申请人发出书面反馈以明确拒绝的原因（包括缺乏性能数据等），该产品仍被分类为Ⅲ类，且不能合法上市。申请人可以根据FD&C法案第515节提交PMA，或收集解决问题的其他信息，并提交包含其他信息的新De Novo申请。

如果De Novo申请获得批准，将确定产品分类（Ⅰ类或Ⅱ类）。对于Ⅱ类医疗器械还将确定特殊控制措施。自获得反馈之日起，申请人可立即开始对受一般控制和任何已确定的特殊控制的产品进行上市销售，该产品获批标准可酌情用作未来510（k）提交的同品种医疗器械。

在批准De Novo申请后30天内，FDA将在联邦公报上发布最终结论，将获批医疗器械产品的识别、分类和适用要求编入21 CFR，并在FDA医疗器械与放射健康中心或FDA生物制品评价与研究中心网站上发布审查综述信息。

如果批准了一项医疗器械产品De Novo申请，而另一种相同类型的产品正在进行De  Novo申请审查，则在批准第一个产品De Novo申请后，另一个产品的申请将被拒绝。被拒绝的申请人可以利用申请中的信息，通过引用将其并入新的510（k）提交文件中，但仍需在510（k）提交文件中证明实质等同性，包括符合任何新建立的器械类型的特殊控制（如果为Ⅱ类）。

上述对FDA发布的De Novo分类过程文件介绍，可作为我国医疗器械审评审批、分类界定未来发展的参考，以利于我国医疗器械上市规则与国际先进经验和法规接轨，更好地开展相关工作。

（作者单位：国家药监局医疗器械技术审评中心）