获取高质量真实世界数据成破题方向

12月8日，作为第一届博鳌国际药械真实世界研究大会的一项重要活动，“真实世界数据与药品研究”论坛举行，来自国内外药品监管机构、制药企业、研究机构等的专家分享了利用真实世界证据支持药物研发与监管决策的经验和方法。

与会专家认为，真实世界研究作为一种新的科学研究方法，正越来越多地用于支持药物研发和监管决策。国际专家共同探讨交流，有益于进一步促进药品领域的真实世界研究。在探索研究过程中，各相关方要注重产品的真实世界数据积累，熟悉法规和指南及准入途径，经过严密的策划、设计、收集、分析等环节，才能形成高质量的用于支持监管决策的真实世界证据。

□ 郭婷

提供有益补充 支持药品研发

“真实世界数据产生于药品临床研发的全生命周期，充分有效利用这些数据资源并产生真实世界证据，可用于支持药品上市、扩大适应症、修改说明书等，对提高药物研发效率有积极作用。”海南省真实世界数据研究院执行院长、南方医科大学生物统计学系教授陈平雁在接受采访时表示。

根据我国已发布的指南，真实世界数据是指来源于日常所收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据；真实世界证据是指通过对适用的真实世界数据进行恰当和充分的分析所获得的关于药物使用情况和潜在获益-风险的临床证据。“真实世界证据可以理解为通过对真实诊疗环境下获得的数据进行分析所得到的临床证据，不能理解为‘真实证据’。”陈平雁特别强调，当前阶段，随机对照试验（RCT）仍是评价药物安全性和有效性的金标准，但真实世界证据在特定的临床背景下有其独特优势，可以提供有益补充。

“对于少数种族和民族群体、老年人及儿童等临床试验中代表性较低的人群，RCT实施起来常常遇到因样本量稀少无法选用对照组等困难，真实世界证据有助于获取这类人群的临床信息及证据。”艾昆纬真实世界解决方法荣誉首席科学官Nancy A. Dreyer介绍，将更多的真实世界证据纳入创新产品评估从而实现药物研发现代化的趋势，日益引发关注。

此外，真实世界证据对于卫生技术评估（HTA）也有重要意义。加拿大药物与卫生技术局科学顾问袁洪波介绍，真实世界证据的最终使用者主要是HTA机构。HTA机构将真实世界证据纳入卫生技术评估证据标准，从药品上市时的一次性决策转变为动态评价，在产品全生命周期持续挖掘证据，并进行再评估，以寻求达到药品“物有所值”的目标。

完善政策指南 助力科学决策

近年来，利用真实世界证据支持药品监管决策已成为国际共识，多个国家和地区相继出台了多项政策，积极推进真实世界数据及证据在药品全生命周期监管中的应用。

美国食品药品管理局(FDA)药品审评与研究中心医药政策办公室副主任John Cocato介绍，美国于2016年发布了《21世纪治愈法案》，明确规定FDA应建立计划评估真实世界证据的潜在应用，以支持已上市药品新适应症的批准及满足上市后研究要求。2018年12月，FDA发布了《真实世界证据计划框架》，为真实世界研究用于监管决策提供框架性的提示和启发；2019年、2021年又发布了一系列真实世界证据行业指南草案等。

英国药品和保健产品监管局(MHRA)医学评估员Daniel O’Connor介绍，2021年1月MHRA结合其在全球范围内公认的独立优势及对药物质量、安全性和有效性的高标准，推出了创新许可和准入途径制度（ILAP)，以缩短创新药物的上市时间。这些药物包括新化学实体药物、生物药品、新适应症以及改良型药品。该通道汇集了支持安全、快速、有效开发创新药物的创新方法。

我国药监部门也积极推动开展真实世界研究。2020年1月，国家药监局发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，此后又陆续发布多个真实世界研究相关指导原则等。陈平雁深入参与了有关工作，他指出，我国在真实世界研究指南制定方面已形成较完整的体系，除了真实世界证据、真实世界数据、真实世界研究设计、申办者与监管部门的沟通交流及患者报告结局等通用指导原则外，还涵盖儿童药、抗肿瘤药、罕见病药、中药等领域。

关注数据质量 提高证据强度

高质量的真实世界数据是开展真实世界研究的基础，直接影响真实世界研究生成的证据强度。当前，真实世界证据用于支持药品监管决策仍面临挑战。

“真实世界数据在药品领域应用主要面临数据质量和可及性的挑战。”陈平雁表示，由于部分医疗机构不重视原始电子病历的记录，且不同医疗机构的数据系统不统一，导致医疗机构沉淀的原始数据与适用性真实世界数据还有不小差距。同时，当前数据共享机制尚不完善，信息孤岛现象仍较为突出，这些都制约了真实世界研究的有效开展。为此，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局建立了我国第一个区域性真实世界数据平台——海南省真实世界数据平台。该平台已于今年5月投入使用，为乐城高效开展真实世界研究提供了技术支持。

袁洪波介绍，数据质量是药物流行病学观察研究的最大挑战，各种未知、无法测量或不可估计的混杂因素仍然存在，但由真实世界证据主体构成的药物流行病学观察性研究在数据质量上已取得显著进步。例如，新使用者研究设计通过假设明确界定的治疗方法，有助于消除混杂和永恒时间偏倚；高维倾向性评分已被证明能改善效果估计等。

诺华制药全球医学事业部证据和卓越上市负责人Amy Rudolph认为，数据价值最大化需要整合证据，真实世界证据就是整合证据的重要组成部分之一。诺华的策略是建立一个连接所有诺华的数据、分析和技术的整体生态系统，整合临床、分子、健康系统和临床前数据，并将数据与分析、整合方法和深度数据知识融合。

“对于杨森而言，数据科学和数字健康与药物开发管线已紧密结合在一起，并且对于我们重新构想如何为全球患者带来变革性的药物起到至关重要的作用。”杨森制药首席数据科学官和战略与运营全球总监Najat Khan表示，数据科学的影响正日益凸显——可以增强证据生成，提高更多明确疗法/治疗的成功概率，以及进行更有效的临床试验，从而让患者更快用上新药。