医疗器械注册共性问题百问百答（第12期）

问 对于动物源口腔生物材料，如果灭菌方式发生变化，能否通过许可事项变更程序增加或变更灭菌方式？

答 可以通过许可事项变更程序增加或变更灭菌方式。动物源口腔生物材料灭菌方式改变，至少应提交灭菌有效性验证报告，产品货架有效期验证报告，并确认灭菌方式改变是否对产品的安全有效性造成影响。如产品性能受灭菌影响，需重新对产品性能进行验证。如灭菌工艺同时作为病毒灭活的过程，灭菌方式的改变需要重新进行病毒灭活验证，如灭菌工艺不作为病毒灭活的过程，则不需要重新进行病毒灭活验证。

问 无源植入器械辐照灭菌验证资料应至少提供哪些？

答 无源植入器械辐照灭菌验证资料应至少包括以下方面：应明确辐照源和辐照剂量，并提供相应的确定依据，提供产品初始平均生物负载的检验报告及剂量验证检测报告，提供根据初始平均生物负载确定的最低辐照剂量灭菌后产品的无菌检验报告。辐射灭菌确认报告中应包括产品及包装材料的选择、产品装载模式的确定及产品剂量分布图等内容。应注意灭菌辐射剂量的建立不应依据生物指示剂（一般为短小芽孢杆菌孢子），而应依据灭菌物品中所负载的且具有更强抗辐射能力的微生物（如嗜热脂肪芽孢杆菌孢子）。用于灭菌验证的产品若非申报产品，应提供其与申报产品在原材料、灭菌方法、灭菌剂量、包装材料、包装工艺、包装方式及其他影响阻菌性能的因素方面具有等同性的证明资料。

问 生物学评价亚慢性毒性试验报告有哪些需要注意的常见问题？

答 对于亚慢性毒性试验中出现统计学差异的评价指标，试验报告需明确相关差异是否影响生物学评价结果并说明理由，分析判断相关差异与受试产品的关系，而非仅简单列出具有统计学差异的项目。注册申请人需对试验报告提示的异常或风险进行分析评价。此外，还需提供试验剂量的确定依据，应考虑剂量外推至人的安全系数。

问 基台产品若经着色阳极氧化处理，应如何提交生物学评价资料？

答 对于经着色阳极氧化的基台产品，应按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》、GB/T 16886《医疗器械生物学评价》、YY/T 0268《牙科学 口腔医疗器械生物学评价》系列标准进行生物学评价，并对产品表面元素进行分析。若含有除基体元素以外的杂质元素，应分析表面杂质元素的来源及引入的原因，对其引发的产品生物学风险进行充分论证，同时明确着色阳极氧化相应的质量控制过程和风险防控措施。

问 敷料类产品在生物相容性评价研究中，对于浸提液制备和评价项目的选择应注意哪些问题？

答 敷料类产品在临床使用过程中经常需要更换，并且产品本身具有一定的液体吸收性。因此在生物相容性评价中需关注以下问题：

关于浸提液制备，其浸提时间应考虑产品的临床累积使用时间，其浸提介质的体积除考虑浸提比例外，还应考虑产品对所用浸提介质的吸收量。

关于评价项目，应考虑产品与人体的累积接触时间，而不是单次接触时间。

问 纯钛或钛合金材料的骨科植入器械经着色阳极氧化处理后，如产品表面除基体元素外还含有残留杂质元素，应如何进行生物学评价？

答 对于经着色阳极氧化的纯钛或钛合金材料的骨科植入器械，若除基体元素外还含有残留杂质元素，应按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》及GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准进行生物学评价，分析表面杂质元素的来源及引入原因，对产品生物学风险进行充分论证，同时明确着色阳极氧化过程中对杂质元素的质量控制措施。

问 是否可以采用与终产品相同的原材料进行生物相容性试验？

答 产品的生物学评价应考虑产品制造所用材料、预期的添加剂、工艺污染物和残留物、可滤沥物质、降解产物、最终产品的物理特性，还有各个组件及它们在最终产品中的相互作用、包装材料和保存介质对生物相容性的影响等因素，因此产品的生物相容性试验原则上应采用终产品进行，或采用取自终产品上有代表性的样品。如采用终产品进行试验不可行，可考虑采用与终产品以相同的工艺过程制得的试样进行试验，但需对试样的代表性进行充分的分析论证。

（摘编自《医疗器械注册共性问题百问百答》国家药监局医疗器械技术审评中心组织编写，中国医药科技出版社出版）