【实话石说】警惕药物与西柚同服的危害

栏目主持人：石浩强

上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任，上海市执业药师协会副会长、理事

日前有媒体报道这样一则故事：一天，黎先生感觉手脚无力，后来连走路都没力气，到医院检查发现竟然是患上横纹肌溶解综合征，肌酸激酶超标数倍，情况非常危险。原来，黎先生在服用他汀类药物的同时，每天都食用1~2个西柚。医生表示，黎先生的症状正是由于他汀和西柚的“致命”组合所引起的。

西柚，是一种营养丰富的水果，因其口感鲜嫩、多汁、富含维生素、含糖量不高而广受欢迎，可以直接食用，也常被用来制作鲜榨果汁等。但是，享受美味的同时也要注意潜在风险，西柚可以跟很多药物发生相互作用，上述报道中黎先生的情况就是一个极端的例子。那么，西柚是如何影响药物代谢？又有哪些常见药物容易受到西柚的影响？

西柚是一种芸香科柑橘属植物，对药物的影响主要是通过其所含有的呋喃香豆素对人体细胞色素P450酶系的作用而引发的。呋喃香豆素可以抑制P450酶系中CYP3A4酶的活性，而目前临床上常用的药物中有约50%都是通过CYP3A4酶来完成代谢的。这种抑制作用会直接导致药物在人体内的代谢变慢，产生蓄积，血药浓度升高。也就是说，当患者服用常规剂量的药物时，如果同时食用西柚或饮用西柚汁，就可能会导致药物的血药浓度升高几倍甚至几十倍，进而因药物过量而产生严重的毒副作用。此外，西柚中所含的呋喃香豆素还可以抑制CYP1A2、CYP2A6、P-gp、OATPs等与药物代谢和吸收相关的酶及转运体，从而降低药物在体内的血药浓度，减弱部分药物的治疗作用。

目前，西柚对于药物代谢存在影响已成为临床共识，美国食品药品管理局（FDA）要求相关药物的说明书上必须注明禁止与西柚汁或新鲜西柚同服的字样。

临床上常见容易受到西柚影响的药物包括调脂药物阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，与西柚同服会引起肝损伤、横纹肌溶解、肾衰竭等；降压药物硝苯地平、非洛地平、尼莫地平等，与西柚同服会引起低血压；免疫排斥抑制剂环孢素，与西柚同服会引起肾损伤；治疗心律失常的胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁等，与西柚同服会引起心脏毒性；抗过敏的非索非那定，与西柚同服会降低抗过敏疗效；镇静催眠药咪达唑仑、地西泮等，与西柚同服会加重嗜睡、眩晕等症状。此外，还有抗焦虑的丁螺环酮，抗癫痫的卡马西平，抗肿瘤的依维莫司、伊马替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等，都不宜与西柚同时服用。

此外需注意，西柚对于细胞色素酶P450的抑制作用可能会持续数小时，甚至24小时，即对于每天仅服用1次的长效药物也可能会产生影响。因此，在服用可能会受到西柚影响的药物时，即使间隔一段时间后再食用西柚或饮用西柚汁也会存在隐患。

综上所述，西柚会影响药物的代谢和吸收。虽然西柚并不等同于柚子、酸橙、橘柚等，但是这些水果确实可能与西柚一样会对药物的代谢和吸收产生一定的影响。因此，在服用可能与西柚产生相互作用的药物时，最好也不要食用这些柑橘属的水果或者用其果汁送服。患者在用药前应当咨询医生或药师，充分了解药物与西柚等同服是否会受到影响。