FDA批准利妥昔单抗联合化疗用于治疗多种儿童血液恶性肿瘤

近日,美国食品药品管理局（FDA）批准利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗用于治疗既往未经治疗的晚期CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）、伯基特样淋巴瘤（BLL）或成熟B细胞急性白血病（B-AL）儿童（≥6个月并<18岁）的患者。

利妥昔单抗这项适应症的批准是基于一项全球多中心、开放标签、随机试验的结果。该试验招募了至少6个月大、先前未经治疗的晚期CD20阳性的DLBCL/BL/BLL/B-AL的儿童患者。晚期的定义为，乳糖脱氢酶（LDH）水平升高（LDH水平大于正常值上限的两倍）的Ⅲ期或Ⅳ期B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）或B-AL。

患者随机接受LymphhomeMalinB（LMB）单独化疗[皮质类固醇、长春新碱、环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、多柔比星、依托泊苷和三联药物（甲氨蝶呤/阿糖胞苷/皮质类固醇）鞘内治疗]或与利妥昔单抗联合治疗。患者共接受6次利妥昔单抗治疗，剂量为375mg/m2。试验的主要疗效指标为无事件生存期(EFS)，其定义为疾病进展、复发、继发恶性肿瘤、任何原因死亡或在第二疗程CYVE(阿糖胞苷、VP16)治疗后，检测残留活细胞证明其无反应，以先发生者为准。

在中位随访时间为3.1年时，对328名患者的中期疗效进行分析，结果表明，LMB治疗组共有28起EFS事件发生，有20例患者死亡，而利妥昔单抗-LMB治疗组共有10起EFS事件发生，有8例患者死亡，预估的总生存风险比（HR）为0.36。该试验未对总生存期（OS）进行统计。中期分析后停止随机化分组，另外122名患者接受利妥昔单抗-LMB治疗，并参与试验安全性分析。

接受利妥昔单抗-LMB治疗的患者中最常见的不良反应（≥3级，>15%）为发热性中性粒细胞减少症、口腔炎、肠炎、败血症、丙氨酸转氨酶升高和低钾血症。与单独使用LMB治疗相比，利妥昔单抗-LMB治疗更常见的（≥3级）不良反应为败血症、口腔炎和肠炎。

在利妥昔单抗-LMB治疗中，推荐的利妥昔单抗剂量为375mg/m2，静脉输注，与LMB同时给药。患者共注射6次利妥昔单抗，每个诱导疗程[COPDAM-1（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松龙、多柔比星、甲氨蝶呤）]和COPDAM-2各2次，每个强化疗程[CYM（阿糖胞苷、甲氨蝶呤）和CYVE]各1次。

（来源：FDA网站；编译：付佳）