美国药品审评的“优惠券”——优先审评券

近日，天津尚德药缘科技股份有限公司开发的ACT001（抗脑胶质瘤药物），获得美国FDA（美国食品药品管理局）批准的儿童罕见病优先审评券（PRV）资格证。值得注意的是，这是我国原创的候选新药中，首个获得该资格的品种。

PRV，也就是我们所说的药品审评“优惠券”，是FDA为了鼓励制药企业开发针对某些热带疾病、罕见病、物质威胁医疗对策的药物所推行的一种福利。FDA规定，凡是按照疾病清单成功开发出相关药物的制药商均可获得一张PRV。这张PRV可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，用于不符合优先审评的任何一款药物申请的优先审评。与我们常见的其他优惠券不同的是，PRV优惠的是时间，使用PRV可将药品审查周期由原本的10个月缩短至6个月。实际上，对于各大药品研发企业来说时间就是金钱，缩短了时间就等于“优惠”了金钱。

PRV的由来

2006年3月，由杜克大学的David Ridley、Henry Grabowski和Jeffery Moe发表在《Health Affairs》杂志的一篇论文中首次提到“优先审评券”的概念。在这篇论文中，他们提议建立一个专门针对被忽视的热带病的优先审评券制度，该审评券可被接受者自己使用或者转售给其他希望在6个月内药物获得审评的公司。

这一提议后来引起了参议员Sen.Sam Brownback的注意。2007年，他成功地将该系统引入《食品药品管理复兴法案》（后更名为《食品药品管理修正法案》）。

至今颁发的PRVs

杜克大学网站显示，从2009年至今，FDA共颁发了51张PRV，涉及热带病、儿童罕见病和物质医疗威胁对策三种，其中热带病13张、儿童罕见病32张、物质医疗威胁对策6张。

2009年，首张PRV被诺华公司收入囊中。2014年，BioMarin获得首张儿童罕见病PRV，并以0.675亿美元转让给赛诺菲。2015年，联合治疗以3.5亿美元转让出一张PRV，这也成为有史以来最贵的一张PRV。

PRV的使用风险

值得注意的是，使用PRV并不意味着FDA就会批准药物上市。FDASIA（《食品药品安全与创新法案》）和FDAAA（《食品药品管理修正法案》）均规定，FDA仅需在6个月内完成审评，但完成审评不等于批准药物上市。PRV很可能加速一个好的药物的批准，但无法挽救一个差的药物被拒绝的命运。对于不能成功使用优先审评券的企业来说，失败的代价尤其高，包括获得优先券和使用优先券的花费。例如在2011年，诺华向FDA提交Ilaris（Canakinumab，卡那单抗）治疗痛风性关节炎的补充生物制品上市申请（sBLA）时，使用了PRV，并支付了458.2万美元，获得了优先审评资格。但遗憾的是，这个sBLA并没有被FDA批准上市。

另一个鲜为人知的风险是，FDA并不被要求在6个月内审评所有使用了优先券的药物申请。正如FDA的热带疾病优先券指南文件中所述，申请者没有被保证6个月的审评时间（“致力于在6个月内完成90%的优先审评”）。在罕见儿科疾病优先券指南中也有相似描述（“以完成为目标，但不保证完成”）。（付佳）