完善中药技术评价体系 提升监管效率

2019年4月，国家药监局启动中国药品监管科学行动计划，“以中医临床为导向的中药安全评价研究”是首批9个重点研究项目之一。该项目由国家药监局药品注册司、药品监管司牵头，国家药典委员会、国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）、中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）组织实施，中国中医科学院、北京中医药大学、中国药科大学、浙江大学等为合作单位。两年多来，在各单位的共同努力下，该项目产出了一系列新工具、新标准、新方法，进一步完善和提高了中药监管政策和技术评价体系，促进了监管效率的提升。

多部门携手高位推动

党中央国务院高度重视中医药工作，特别是党的十八大以来，习近平总书记多次作出重要指示批示，要求改革完善中药审评审批机制，为新时代中药传承创新发展指明了方向、提供了遵循。为进一步贯彻习近平总书记系列重要指示批示精神，深入落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》决策部署，国家药监局发布了《国家药监局关于促进中药传承创新发展的实施意见》，鼓励运用现代科学技术和传统中医药研究方法，深入开展中药监管科学研究，积极推动中药监管理念、制度、机制创新，强化成果转化应用，推出一批中药监管新工具、新方法和新标准。

根据国家药监局有关要求，“以中医临床为导向的中药安全性评价研究”课题分为由国家药典委员会牵头的“中药配方颗粒国家标准制定与监管体系建设”、由药审中心牵头的“以中医临床为导向的中药安全性评价相关指导原则制修订”、由中检院牵头的“中药整体质量控制及安全性检测”三个子课题，从标准制定、技术审评、检查检验三个方面多维度协同开展研究。经过研究，目前正在制定及已经形成的相关新工具、新方法、新标准共计10余项（见表）。

全方位研究开花结果

坚持最严谨的标准，推动中药配方颗粒产业规范健康发展 “中药配方颗粒国家标准制定与监管体系建设”子课题组发布了《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，完成了160个常用配方颗粒国家标准的审评；建立了3种非植物来源的紫河车、广地龙和地龙配方颗粒的特异性聚合酶链式反应鉴别方法；解决了我国中药配方颗粒产业质量差异显著、标准协调不一、市场秩序混乱等问题。此外，该子课题组研究建立了统一的中药配方颗粒国家标准，进一步规范了中药配方颗粒的生产，引导产业健康发展，更好地满足了中医临床需求，更好地服务于我国药品监管事业：既坚持了守正，让中药配方颗粒的质量控制还原到传统中医临床实践的汤剂，又让创新有法可依；既解决了国家标准在监管链条中的缺位问题，又解决了动物药等非植物来源产品在质量控制中的难点问题。该子课题组还初步制订了《中药质量过程控制技术指导原则（草案）》，并研发了中药制药过程关键参数辨析软件。

坚持风险防控理念、突出中药特色，强化中药安全性及有效性评价体系构建，为中药的审评审批改革注入新活力 “以中医临床为导向的中药安全性评价相关指导原则制修订”子课题组制修订并发布了《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》，修订了《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》，起草了《中药新药复方制剂人用经验申报资料撰写指导原则》。上述规范性文件的制修订，基于风险管控的科学理念，注重借鉴国际成熟经验，充分遵循中药研发规律，体现中药特点，旨在引导持有人加强中药材源头质量控制，建立中药材生产全过程质量控制及可追溯管理体系，指导申请人科学规范整理人用经验数据，强调持有人对变更风险管控的主体责任，进一步完善中药研究技术评价体系，提升中药注册审评效率。

开发科学新方法，推进中药整体质量控制及安全性检测的科学高效 “中药整体质量控制及安全性检测”子课题组开展中药整体质量控制示范研究，实现了针对中药主要药效成分的整体质量控制；建立了中药中内源性毒性成分-吡咯里西啶生物碱检测平台，优化了检测方法，为临床常用中药进行安全性评价提供了支持；完成了中药材专属黄曲霉毒素B1和黄曲霉毒素总量酶免疫检测方法的建立及优化，实现了对中药材中黄曲霉毒素的特异性检测；建立了中药中外源性有害残留物风险评估数据库，提出限量标准建议，为药品审评审批提供了技术支撑。

上述新方法的开发建立，为进一步完善以国家药品标准为核心的中药标准体系、完善以补充检验方法为载体的假劣药品监督标准体系、实地解决中药质量控制和毒性风险控制体系问题、切实提升中药监管科学水平提供了技术支撑，进一步提高了药品监管的科学化水平。

“以中医临床为导向的中药安全评价研究”项目还探索构建了完善的中药肝脏、肾脏等重要脏器安全性风险评价方法及相关数据库，勾画了近、中、远期目标，拟填补我国中药临床安全性评价及技术指导原则的空白。该研究项目是化解中药安全性问题的重要突破口，也是科学构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系的重要组成部分。

（“以中医临床为导向的中药安全评价研究”项目组供稿）