盘点热门药物靶点及研发趋势（上）

药物靶点是指药物在人体内的作用结合位点，现代新药研究与开发的关键首先是寻找、确定靶点，选择确定新颖的有效药靶是新药开发的首要任务。以下是对目前部分比较热门的靶点以及在我国上市的相关药物进行的简单梳理。

EGFR

EGFR为表皮生长因子受体，其激活后向下游传递细胞增殖信号，因此，假如EGFR发生突变，则持续向下游传递细胞增殖信号，细胞增殖不受控制，肿瘤随之发生。

EGFR抑制剂或抗体药物是肿瘤靶向治疗领域的热点。

第一代EGFR抑制剂 吉非替尼：由阿斯利康（AZ）原研，2005年在我国获批上市。2016年底齐鲁制药首仿药获批，之后又有正大天晴、科伦、恒瑞、扬子江的仿制药获批上市。另外，目前还有多家企业的仿制药在申报上市。厄洛替尼：由基因泰克（被罗氏收购）和安斯泰来共同研发，2007年在我国获批上市。除原研外，目前我国有上海创诺的厄洛替尼仿制药上市。埃克替尼：由贝达药业研发，2011年在我国上市，是我国第一个自主研发的小分子靶向抗癌新药。

第二代EGFR抑制剂 阿法替尼：由勃林格殷格翰研发，2017年在我国获批上市。目前我国仅有豪森的仿制药上市，另有多家企业已递交上市申请，包括科伦、齐鲁制药、扬子江、正大天晴、江西香山、石药集团等。

第三代EGFR抑制剂 奥西替尼：由阿斯利康研发，2017年在我国获批上市。阿美替尼：由江苏豪森研发，今年3月在我国获批上市。

EGFR单抗 目前，我国上市的抗EGFR的尼妥珠单抗由百泰生物研发，在2008年获批上市，是我国第一个具有自主知识产权的抗EGFR类单克隆抗体药物。目前，百泰生物正在开展3项Ⅲ期临床试验以拓宽其适应症。另有迈博制药相关项目处于Ⅲ期临床试验阶段。

目前，国内研发注意力主要集中在最畅销的第三代EGFR抑制剂和EGFR单抗的生物类似药上。

PD-1/L1

PD-1/PD-L1抗体能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合，从而让PD-1无法与PD-L1结合，让人体免疫细胞得以保持活性，从而对肿瘤细胞产生杀伤力。

PD-1/L1抗体药物带来了全新的肿瘤治疗模式，狂揽数十个肿瘤适应症，市场行情一路高歌猛进。

数据显示，目前与PD-1/L1靶点有关的药物共有267种，处于临床试验阶段的有115个。截至目前，我国已上市4款进口抗PD-1/L1药物，分别是纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗；4款国产抗PD-1药物，分别是特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗。其中，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获批应症最多。

国内已上市药品的8家生产企业已经形成第一梯队，开启适应症、价格以及渠道之争，每家都有超过10项适应症正在进行临床试验。

以本土创新药企业复宏汉霖等为代表的第二梯队，也正为冲出重围各寻“奇招”，如差异化适应症等。誉衡药业的GLS-010已经进入申报上市阶段。复宏汉霖的多项临床试验已经进入Ⅲ期。

目前第一、二梯队已渐渐成型，国内赛道逐渐拥挤。但PD-1/L1抗体的单药有效率以及耐药性仍是亟待解决的问题，所以与之联合使用的各靶点药是各研发药企的一个新选择。（药智网供稿）