□ 江程
阿司匹林是一种化学结构非常简单的药物。自1899年正式投产上市以来，它在临床已沿用百余年，应用范围从最初的解热镇痛，逐渐拓展至抗血小板、预防血栓等领域。从柳树皮中活性成分的分离，到水杨酸的合成与改良，再到乙酰水杨酸的问世，以及应用范围的不断拓展，几代科学家的努力最终成就了这款经典药物。
阿司匹林的诞生
在很早的时候，人类就发现了柳树的药用价值。古埃及、古希腊都有用柳树皮浸泡液来缓解风湿痛或分娩痛的记载。在我国，《神农本草经》和《本草纲目》中也有对柳叶、柳枝、柳絮处理后外用和内服治疗疾病的记载。
人们使用柳树皮治疗疾病长达两千多年，却一直不知道是柳树皮中的什么物质产生了这样神奇的功效。直到1828年，法国药学家勒鲁和意大利化学家皮里亚从柳树皮里分离提纯得到活性成分——水杨苷，才解开这个谜团。1838年，皮里亚在水杨苷的基础上进一步制得了更强效的化合物，并将其命名为水杨酸，用于解热镇痛和治疗关节炎、痛风等疾病。后来，德国化学家科尔贝实现了水杨酸的化学合成。但化学合成的水杨酸酸性过强、味道刺鼻，患者难以下咽，并且对消化道刺激较大，因此使用较为受限。
1897年，拜耳公司的化学家霍夫曼以水杨酸为原料，通过化学反应得到了乙酰水杨酸。这种结构修饰降低了药物的酸性和对消化道的刺激，使药物更容易被人们接受。乙酰水杨酸便是我们所熟知的阿司匹林。1899年3月6日，阿司匹林的发明专利申请获得了批准。同年，拜耳公司开始正式生产并销售这种药品。
这是最广为流传的阿司匹林的诞生故事。不过，对于阿司匹林的发明，还有一种说法是霍夫曼的工作是在其上司、知名化学家艾兴格林的指导下完成的。1949年，艾兴格林也曾在期刊上撰文，声称他才是阿司匹林的主要发明人，并列举了一系列的证据。而无论争议结果如何，阿司匹林始终是医学史上一棵名副其实的常青树。
应用研究不断深入
阿司匹林自诞生之后迅速风靡全球，成为畅销的解热镇痛药物。英国药理学教授范恩因证实了阿司匹林治疗作用的机制，与另外两名科学家共同获得了1982年的诺贝尔生理学或医学奖。随着对阿司匹林的研究不断深入，其适应证也逐渐拓展。科学家们发现临床上长期服用阿司匹林的患者极少出现冠状动脉阻塞和冠脉供血不足的症状，继而发现阿司匹林具有阻止血小板聚集，防止血栓形成的作用。阿司匹林的这一作用开辟了预防和治疗心脏病、血栓疾病药物的新天地。近年来，科学家们还发现了许多关于阿司匹林的充满前景的新用途，未来其适应证范围有望进一步扩大。需要注意的是，尽管经过了结构改造，但阿司匹林仍然会对胃肠道带来一定的刺激。长期大剂量使用阿司匹林可能会引起上腹不适、消化不良、胃痛、恶心呕吐，甚至可能会引起胃溃疡和出血等。因此，需要长期服用阿司匹林的人群应严格遵医嘱用药，并关注出血风险。
从柳树皮到经典药物，阿司匹林的诞生及其应用的不断拓展，跨越了自然、化学与医学的边界，也见证了人类从自然中寻找答案、用科学加以改造的不懈探索。
（作者单位：中国药科大学）