真实世界研究与药物警戒
真实世界研究（RWS）是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（真实世界数据），或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程。RWS可补充随机对照试验（RCT）的有效性证据，或增加RCT获得证据的可信度。
RWS可以解决生物类似药获批后仍然存在的重要问题，包括有关生物类似药使用的长期安全性、免疫原性特征，参照药与生物类似药转换使用的效果，以及在广泛的临床适应证（包括超适应证用药）中的有效性和安全性表现。监管机构鼓励生物类似药的上市许可持有人收集和报告真实世界证据，作为上市后风险管理和药物警戒计划的一部分。例如，我国获批上市的第一个生物类似药汉利康（利妥昔单抗注射液），研究人员在其上市之后收集了真实世界使用的安全性信息，并发布了汉利康的定期安全性更新报告。该报告以《定期获益-风险评估报告》（PBRER）格式汇编而成，研究结果显示，汉利康在上市后一年的安全性与参照药相似，未发现新的风险。
与参照药的转换用药
欧洲药品管理局（EMA）明确，生物类似药是一种治疗选择，仅对生物类似药的相似性验证有要求，对临床替换没有指南推荐，生物类似药与参照药的互换可交由成员国的卫生当局自行决定。临床实践中，参照药治疗可以更换为生物类似药治疗，关于药物更换的决策，需要主治医生与患者协商，并应综合考虑所在国家和地区发布的生物药使用相关政策后决定。美国食品药品管理局（FDA）于2019年5月发布《生物类似药可互换性指南》，明确要求互换性研究应设计为确定生物类似药与其参照药之间的两次或更多次的转换（每个产品至少要有两个暴露期），以此确认该转换过程是否会对治疗的安全性或疗效产生影响。
目前已有证据表明，已获批上市的生物类似药与参照药之间的转换用药，不会增加额外的安全性风险。例如，用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的注射用依那西普的生物类似药SB4，其RWS结果证实，该药物与参照药之间转换用药的疗效和安全性均与未转换用药相似。
命名和追踪
生物类似药的命名，不仅会对医生的处方行为、患者对药品的态度，以及生物类似药和参照药的转换用药产生一定影响，对于药物警戒也非常重要。
根据世界卫生组织（WHO）发布的国际非专利药品名称（INN）命名规则，生物类似药可以使用与参照药相同的INN。在这种情况下，若临床处方与患者用药环节仅标注INN，而未对不同企业生产的生物类似药及参照药进行额外区分，药品不良反应将不能准确定位到特定产品，进而对药品长期安全性监测造成不利影响。
WHO要求各个国家和地区的药品监管机构保障上市药品不良反应报告的准确性。在报告药品不良反应时，不仅要报告INN，还需要同时报告专有名称（商品名），以及生产厂家、批号、生产地点等。
目前，部分国家和地区的法规体系还不完善，不足以支持WHO要求的精确追踪。基于此，WHO发布了以风险为基础的指南。2014年WHO发布的草案要求，在所有生物制品INN后面加入四位字母组成的编码，即生物制品限定符（biological qualifier），用以区分不同厂家生产的生物类似药和参照药。该规则虽由各个监管部门结合实际情况自愿采用，但仍是一项具有重要价值的全球统一工具。
（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）