
使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗之前,建议进行治疗前评估(详见表),包括严格的体格检查、实验室检查和影像学检查,并以此作为治疗过程中出现异常情况的参考。
免疫治疗导致的不良反应可能发生在使用药物治疗期间或治疗停止后的任何时间。因此,在治疗过程中应定期评估患者身体状况,以便早期发现不良反应。
根据严重程度,可将不良反应分为5级。1级:无症状或症状轻微;无需特殊干预可自行缓解。2级:轻微日常活动受限;需要局部治疗。3级:致残或中重度日常活动受限,不会危及生命;需要住院治疗。4级:危及生命,需要立即急救治疗。5级:死亡。
免疫相关性不良反应包括免疫相关性皮肤不良反应和免疫相关性肺炎等。
免疫相关性皮肤不良反应
免疫相关性皮肤不良反应是PD-1/PD-L1抑制剂的常见不良反应,可能发生在使用PD-1/ PD-L1抑制剂治疗过程中及治疗结束后。多数患者皮肤不良反应较轻,常表现为皮疹、瘙痒、白癜风。
一般情况下,对于轻中度(1~2级)皮肤不良反应,对症处理即可,如局部使用糖皮质激素和口服抗组胺药,必要时加用口服糖皮质激素,不需要停止使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗。对于重度(3~4级)皮肤不良反应,需要停止使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗,并局部使用高效糖皮质激素和口服糖皮质激素治疗,同时请皮肤科医生会诊。
在处理不良反应过程中,要注意以下几个方面。要排除其他因素引起的皮肤问题(如感染、药物和其他全身性疾病);要通过仔细的皮肤检查评估不良反应的严重程度;要根据不良反应严重程度合理使用糖皮质激素;当出现史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN)等罕见且有致命风险的不良反应时,要永久停止使用该类药物治疗。
另外,反应性皮肤毛细血管增生症是注射用卡瑞利珠单抗单药使用时常见的皮肤毒性反应。如果患者症状较轻微,可继续用药,但要做好皮肤保护工作,避免出血。
免疫相关性肺炎
免疫相关性肺炎总体发生率较低,但可危及生命,是使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗引起死亡的重要原因之一。从给药开始到停药后均可能出现免疫相关性肺炎,因此要对患者进行严密监测。
免疫相关性肺炎的常见症状是呼吸困难、活动耐量下降、咳嗽,也可伴有发热、胸痛等。医生应根据影像学检查和临床表现对肺不良反应进行分级处理。对于3级以上肺不良反应,需要永久停用PD-1/PD-L1抑制剂治疗,并静脉应用大剂量糖皮质激素,不能排除感染性肺炎时可同时经验性加用广谱抗生素;若症状无改善,可考虑加用英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯或静脉注射免疫球蛋白。
(摘编自中国医药科技出版社出版,中国药品监督管理研究会药品使用监管研究专业委员会组织编写的《肿瘤免疫治疗用药PD-1/PD-L1风险管理手册》,主编:李国辉)