心脏毒性
人口老龄化、抗肿瘤治疗带来的生存期延长，使得肿瘤伴随心血管系统疾病的患者数量庞大。抗肿瘤治疗导致的心血管系统毒性，已成为除复发转移外，肿瘤患者的第二大死因。在此背景下，肿瘤心脏病学应运而生。
肿瘤治疗相关心脏功能不全（CTRCD）包括肿瘤治疗所带来的心脏功能改变，如心脏损伤、心肌病和心力衰竭。肿瘤治疗相关心血管毒性（CTR-CVT）包括CTRCD、冠状动脉疾病（AD）、瓣膜性心脏病、心律失常、高血压、血栓形成和血栓栓塞性疾病、周围动脉疾病、出血并发症、肺动脉高压及心包疾病。
CTR-CVT的风险因素包括使用潜在心血管毒性抗肿瘤药物、胸部放疗、心脏病病史、基线心肌生物标志物异常、年龄。此外，存在高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾病、血栓性疾病的基础疾病，吸烟、酗酒、肥胖、久坐等不良生活方式也是风险因素。
患者使用恩美曲妥珠单抗，常见左心室功能障碍、心力衰竭；使用维迪西妥单抗，常见心律失常、心悸，少见心肌病；使用奥加伊妥珠单抗，常见心电图Q-T间期延长；使用德曲妥珠单抗，非常常见射血分数降低；使用替朗妥昔单抗，常见心包积液；使用吉妥珠单抗，常见Q-T间期延长。
在肿瘤治疗过程中出现轻度无症状的CTRCD，应考虑在不中断肿瘤治疗的同时，应用ACEI/ARB/ARNI类药物和/或β受体拮抗剂，以保护心肌。无症状中重度及有症状的CTRCD应进行规范的心力衰竭治疗，无药物禁忌或不耐受的情况下，治疗方案需要包括ACEI/ ARB/ARNI类药物、β受体拮抗剂、SGLT-2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂，并在心血管医生指导下进行治疗。
抗肿瘤治疗可诱导产生多种类型的心律失常，可分为快速性心律失常（如窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、室速、室颤等）和慢速性心律失常（如窦性心动过缓、房室传导阻滞、传导系统异常等）。
不同类型的心律失常，治疗的第一步均为去除诱因。对于窦性心动过速，必要时应用β受体拮抗剂、非二氢吡啶类CCB或依伐布雷定减慢心率。对于心房颤动，需要考虑使用β受体拮抗剂、非二氢吡啶类CCB或地高辛控制心率，并在心血管医生的指导下用抗心律失常药物、电复律、导管消融治疗转复心律；同时，考虑应用低分子肝素（LMWH）、直接口服抗凝药（DOAC）等进行治疗。对于窦房结功能障碍和房室传导异常，治疗应个体化，在心血管医生指导下考虑应用药物提高心率或使用起搏器治疗。
在开始治疗前，应仔细回顾患者病史及应用药物，尤其是可延长Q-Tc间期的疾病状态或药物。Q-Tc间期延长患者、使用抗心律失常药物患者，以及既往存在心脏疾病、心动过缓、电解质紊乱患者，更易发生Q-Tc间期延长。
输液反应
输液反应（IRR）是使用抗体偶联药物（ADC）治疗时的常见不良反应（详见表），发生率为2%～37%。维恩妥尤单抗和维迪西妥单抗输液反应的发生率为7%～8%，戈沙妥珠单抗输液反应的发生率为37%，其中3～4级发生率为1%；有研究显示，2.2%（4/184）的患者经过德曲妥珠单抗治疗发生了输液相关不良反应，主要以1级、2级为主。
输液反应主要症状包括发热、寒战，偶有恶心、呕吐、疼痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力等；严重输液反应症状包括呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛、心动过速、室上性快速性心律失常和荨麻疹等。
因此，输液前应详细询问患者病史，包括过敏性疾病、特应性状态、既往输液反应和伴随治疗等信息。输液期间应关注患者身体情况，如果发生输液相关反应，应中断输液，根据输液相关反应的严重程度，考虑停止输液或予抗组胺药等。对于1～2级输液反应，应暂停用药，并对症治疗，在患者症状缓解后，以降低50%的输注速度重新开始输注，并密切监测患者情况。对于3级或4级以上严重或危及生命的输液反应，建议永久停用相关ADC。当发生3级及以上不良事件时需要进行紧急干预，根据患者实际情况，给予抗组胺药、类固醇激素、肾上腺素、支气管扩张剂、吸氧等。
对既往发生过输液相关反应或有相关风险的患者，应在输液前预防性使用相关药物，如抗组胺药（氯雷他定、氯苯那敏、苯海拉明等），以最大限度降低发生输液反应的风险。在输液过程中和输液结束至少1小时内，需要监测是否有输液反应发生。
需要注意的是，在输注吉妥珠单抗前需要预先用药。在药物输注期间，应监测患者的生命体征。对于出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压的患者，应立即中断输液。在输液结束或结束后至少1小时内监测患者，直至症状和异常体征完全消失。对于轻度、中度或重度输液相关反应，一旦症状消退，考虑以不超过反应发生速度的一半的速度恢复输液。如果再次出现反应，重复上述步骤。发生严重输液反应或任何危及生命的输液反应时，永久停用吉妥珠单抗。
（摘编自中国医药科技出版社出版，中国药品监督管理研究会药品使用监管研究专业委员会组织编写的《抗体偶联药物风险管理手册》，主编：张艳华）