□ 陈倩
5月份中美欧批准上市的新药情况是：中国批准上市的新药数量最多，为16款；美国批准3款新药上市；欧盟未有新药获批上市。
中国批准十六款新药上市
5月份，我国批准16款新药上市（详见表1）。根据Pharmadigger数据库，其中除注射用泽尼达妥单抗外，均为全球首次获批的新药。此外，除注射用泽尼达妥单抗与盐酸来罗西利片为引进合作研发的产品外，其余14款均由我国企业自主研发。
苹果酸法米替尼胶囊（商品名：艾比特）是恒瑞医药自主研发的一款小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有显著抑制c-Kit、VEGFR、PDGFR、FGFR、Flt1、Flt3、Ret及c-Src等激酶活性的作用，通过多通路阻断血管生成及肿瘤细胞增殖信号传导，发挥抗肿瘤效应。该药本次获批基于一项关键性Ⅱ期临床研究，评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼在复发或转移性宫颈癌患者中的治疗效果。研究结果显示，联合治疗组在总生存期（OS）方面优于卡瑞利珠单抗单药或研究者选择的化疗组，三组中位OS分别为20.6、14.9和13.9个月，表明联合治疗显著延长患者生存时间。
氘恩扎鲁胺软胶囊（商品名：海纳安）是海创药业基于恩扎卢胺开发的氘代第二代雄激素受体（AR）拮抗剂。该药通过竞争性阻断雄激素与AR结合，抑制AR信号传导，进而抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡。氘代修饰显著延缓药物代谢，提高药物暴露量，在维持疗效的同时可降低所需剂量。本次获批基于其Ⅲ期临床试验结果，氘恩扎鲁胺组无进展生存期（PFS）显著优于对照组，疾病进展或死亡风险降低42%，达到研究主要终点。
枸橼酸伏维西利胶囊（商品名：复妥宁）是由复星医药控股子公司锦州奥鸿药业自主研发的一款创新型小分子CDK4/6抑制剂。该药物通过选择性抑制CDK4/6-Cyclin D复合物的激酶活性，阻断Rb蛋白的磷酸化过程，从而使细胞周期停滞于G1期，抑制肿瘤细胞的增殖。该药此次获批基于一项Ⅲ期临床研究，结果显示，相比对照组，伏维西利联合氟维司群治疗，显著延长了患者的PFS。
芦沃美替尼片（商品名：复迈宁）是复星医药开发的MEK1/2选择性抑制剂，可靶向抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，阻断肿瘤细胞增殖。RAS是一种常见的肿瘤相关基因，其编码的蛋白质能影响细胞的生长和分裂，Ⅰ型神经纤维瘤病由NF1基因变异导致RAS通路过度激活所致。复星医药2024年公布的Ⅱ期临床试验数据显示，芦沃美替尼在治疗Ⅰ型神经纤维瘤相关丛状神经纤维病中，经研究者和独立评估的总缓解率分别为48.8%与30.2%，所有患者都获得疾病控制。
吉卡昔替尼片（商品名：泽普平）是泽璟制药自主研发的JAK抑制剂，靶向JAK1/2/3及TYK2，以JAK2和TYK2抑制最为显著。本次获批基于其Ⅲ期临床试验ZGJAK016，研究主要疗效终点为24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例。独立数据监查委员会对该项试验的期中分析数据进行审核后，判定期中分析结果达到方案预设的主要疗效终点。
盐酸来罗西利片（商品名：汝佳宁）是嘉和生物从G1 Therapeutics引进开发的一款口服CDK4/6抑制剂，具有良好的靶点选择性与抗肿瘤活性。该药本次获批基于LEONARDA-1与LEONARDA-2两项Ⅲ期临床研究结果。LEONARDA-1研究显示，来罗西利延长激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者11.07个月的PFS，对比安慰剂组的5.49个月，风险比为0.451。LEONARDA-2研究进一步证实，联合来曲唑治疗组的中位PFS未达到，而安慰剂联合组为16.56个月，风险比为0.464，提示其可显著降低疾病进展或死亡风险。
注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（商品名：瑞坦宁）是恒瑞医药全资子公司福建盛迪医药开发的新型复方止吐制剂，由超长效NK-1受体拮抗剂磷罗拉匹坦与第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼组成，可通过双靶点协同作用，抑制化疗诱导的呕吐反射。其关键Ⅲ期PROFIT研究共入组754例患者，以第一周期顺铂化疗后的完全缓解率为主要终点。结果显示，瑞坦宁组和对照组的完全缓解率分别为77.7%与78.2%，差异为-0.9%，达到非劣效性标准，证实其在预防化疗相关恶心呕吐中的疗效不逊于现有治疗方案。
注射用泽尼达妥单抗（商品名：百赫安）是百济神州与Zymeworks公司联合开发的一款HER2靶向双特异性抗体，可同时结合两个非重叠HER2表位。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白。百济神州在2018年与Zymeworks达成一项高达4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。该药本次获批是基于一项名为HERIZON-BTC-01的Ⅱb期临床试验数据，中位疾病应答持续时间和总生存期均约为15个月。
怡培生长激素注射液（商品名：益佩生）是特宝生物自主研发的一款采用40kD Y型分支聚乙二醇进行单分子修饰的长效生长激素，通过优化选择非N-末端位点为主的修饰组分，延长半衰期，从而在保证疗效的同时降低给药剂量，获得更佳的长期药物安全性。该公司2024年11月公布的Ⅲ期临床研究纳入了391例生长激素缺乏症儿童，结果显示，52周后怡培生长激素注射液组生长速度为9.910cm/年，与每日重组人生长激素组（10.037cm/年）相比差异为-0.127cm/年，验证了怡培生长激素注射液在疗效上不劣于每日重组人生长激素，且具备更佳的给药依从性。
注射用阿格司亭α（商品名：迈粒生）是迈威生物全资子公司泰康生物自主研发的新一代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），应用基因融合技术将改构的G-CSF突变体基因的N端与人血清白蛋白的C端融合，可明显抑制G-CSF受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。该公司在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的Ⅲ期临床研究结果显示，阿格司亭α在降低4级中性粒细胞减少发生率和持续时间方面表现出与现有阳性对照药物相当的非劣效性，并可减少注射次数，提升患者依从性。
注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达）是恒瑞医药旗下苏州盛迪亚自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），它可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其具有高透膜性，还存在较强的旁路杀伤效应。该药本次获批基于一项名为HORIZON-Lung的Ⅱ期临床试验阶段结果，在HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有3/4的患者获得疾病客观缓解。
枸橼酸戈来雷塞片（商品名：艾瑞凯）是加科思自主研发的一款高选择性KRAS G12C抑制剂。本次获批基于其关键Ⅱ期临床试验，结果显示，单药治疗二线NSCLC患者的确认客观缓解率为47.9%，其中4例达到完全缓解，疾病控制率为86.3%，中位缓解时间为1.41个月，6个月和12个月缓解持续率分别为73.6%和56.6%。2024年8月，加科思已将戈来雷塞在大中华区的研发、生产及商业化权益授权给上海艾力斯医药科技股份有限公司。
昂拉地韦片（商品名：安睿威）是众生睿创自主研发的一款小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，可通过作为“帽子”结构的类似物与PB2亚基结合，进而抑制RNA聚合酶复合物的复制功能正常启动，从而抑制病毒生命周期基因组的转录和复制等多种功能，达到抗甲型流感病毒的作用。其Ⅲ期临床试验结果显示，每日600mg剂量组在流感症状缓解时间和退热时间上均优于安慰剂组，病毒载量下降更迅速，且安全性和耐受性良好。
安瑞克芬注射液（商品名：思舒静）是海思科自主研发的一种外周κ-阿片受体选择性激动剂，通过激活外周κ受体通路缓解疼痛，避免中枢相关副作用如镇静或成瘾。该药本次获批基于一项随机、双盲Ⅱ期临床试验，结果显示，在第一阶段，所有剂量组的12小时与24小时镇痛评分均优于安慰剂组，且高剂量组疗效更明显。在第二阶段，0.5μg/kg与1.0μg/kg剂量组的疗效终点均明显优于安慰剂组。
吡洛西利片（商品名：轩悦宁）是轩竹生物自主研发的一款口服小分子CDK4/6抑制剂，本次获批基于名为BRIGHT-2的Ⅲ期临床研究。中期分析显示，吡洛西利联合氟维司群治疗在延长既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/ HER2-晚期或转移性乳腺癌患者PFS方面具有统计学意义，且安全性可控，为该类患者提供了新的二线治疗选择。
注射用维拉苷酶β（商品名：戈芮宁）是北海康成自主研发的一款用于Ⅰ型和Ⅲ型戈谢病治疗的重组人源脑苷脂酶替代疗法，通过静脉输注补充患者体内缺失的葡萄糖脑苷脂酶，减少体内有害底物的蓄积。其关键性Ⅲ期临床数据显示，在60U/kg与30U/kg两剂量组中，治疗9个月后患者脾脏体积平均缩小百分比均显著高于基线水平，达到主要疗效终点，验证了其在酶替代治疗领域的有效性与安全性。
美国批准三款新药上市
5月份，美国共批准3款新药上市（详见表2）。根据Pharmadigger数据库，均为全球范围内首次批准。
Avutometinib/Defactinib（商品名：Avmapki Fakzynja Co-pack）是由Verastem公司研发的两药联合疗法。Avutometinib是一种新型RAF/MEK双重抑制剂，可诱导MEK与ARAF、BRAF、CRAF形成非激活复合物，从而高效抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，增强抗肿瘤效应。Defactinib为FAK及其家族成员Pyk2的选择性抑制剂，靶向肿瘤微环境与癌细胞间的信号传导，具有免疫调节与抗侵袭转移作用。该药本次获批基于一项代号为AMP-201的Ⅱ期临床研究，该研究在57例KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌患者中进行评估，结果显示，约有44%的患者获得缓解，缓解持续时间为3.3至31.1个月。
Acoltremon（商品名：Tryptyr）是爱尔康公司研发的瞬时受体电位M8激动剂，通过刺激角膜冷觉感受器快速诱导泪液自然分泌，以治疗干眼症。其注册支持基于两项Ⅲ期随机、双盲、对照研究（COMET-2与COMET-3），共纳入逾930例患有干眼症的受试者。结果显示，第14天时，Acoltremon组中自然泪液分泌增加≥10 mm的患者比例显著高于对照组，该疗效在整个治疗周期（90天）内持续存在。值得注意的是，Acoltremon自用药首日即可观察到泪液分泌的显著提升，显示其快速起效特性。
Telisotuzumab vedotin（商品名：Emrelis）是艾伯维研发的靶向c-Met受体的ADC药物，其通过抗体识别c-Met过度表达肿瘤细胞，递送微管抑制剂MMAE以实现靶向杀伤。本次获批基于一项名为LUMINOSITY 的Ⅱ期临床研究，该研究纳入c-Met高或中度表达的NSCLC患者。独立中心审评数据显示，高表达组的客观缓解率为35%，中度表达组的客观缓解率为23%。中位缓解持续时间分别为9.0个月与7.2个月，中位总生存期为14.6个月与14.2个月。
（注：本文中的新药分别按中国、美国、欧盟三地新分子实体或生物药首次NDA/BLA来统计，一些药物首先在美国上市后首次在中国或欧盟上市时也会纳入统计）