生物类似药生产质量保证中的相关活动包括变更控制、偏差管理、产品质量回顾、投诉、召回、自检和接受外部检查、纠正措施和预防措施等。
变更控制
药品生产依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产品的质量、安全性和有效性；新技术、新设备的不断出现使提高技术水平和降低生产成本成为可能，也成为行业发展的动力。为鼓励生产技术持续改进，同时确保药品质量，各国药品生产质量管理法规或指南均对变更管理做出了相应的规定：当可能会影响产品质量或者重复生产能力的因素（如原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等）发生变更时，需要进行变更控制。
所谓变更控制，就是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。
任何影响产品质量或注册的变更应通过正式的变更程序加以控制。变更控制系统应包括从变更申请到执行和效果评估的全过程。所有涉及注册的变更应通过药品监管部门的批准。
偏差管理
偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况，如偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等。通常情况下，偏离分析检验标准的情况称为OOS，由于检验和生产专业性方面的差异，导致OOS的调查和偏差的调查角度有所区别，但本质上，OOS也可以称为偏差。
当偏差发生时，操作人员要能识别偏差并及时记录和报告给相关的领导和质量部门；部门领导需要判断是否需要执行紧急措施，进行纠偏；质量部门则需要对偏差进行分类，组织相关部门（跨部门团队）进行根本原因的调查和影响评估；根据调查出的根本原因给出纠正预防措施的建议；影响评估不仅针对直接涉及的产品质量，还要考虑相关的其他产品（或产品批次）；质量部门批准纠正措施和纠正预防措施并对实施情况进行跟踪，相关部门应遵照已批准的方案执行纠正行动；批准的纠正行动执行完毕后，完成偏差报告，归档。
通过对偏差影响的评估，可以确保产品质量可控；通过对根本原因的调查，可以发现系统中可能存在的漏项；通过纠正预防措施的实施可以达到体系逐步完善的目的。
产品质量回顾
产品质量回顾是指企业针对一系列生产和质量相关数据的回顾分析，以评价产品生产工艺的一致性及相关物料和产品质量标准的适用性，以对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠、符合质量标准的要求，并为持续改进产品质量提供依据。
通过每年定期对产品质量进行汇总和回顾分析，可以确认其工艺和流程稳定可靠的程度以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现出现的不良趋势，从而确定对产品及工艺、控制过程进行改进的必要性和改进的方法。
投诉
尽管通过生产过程的有效控制和放行前产品质量检验可以保证产品质量，但生产过程仍可能包含一些无法通过中间检查和最终的检查来排除的不确定因素。另外，由于产品在放行和销售前，只会抽取有限的一定数量的样品进行质量检验，在使用过程中会不可避免地收到来自使用环节的关于产品质量缺陷或其他原因导致的投诉。建立和运行一个有效的投诉管理系统不仅是针对制药行业的强制性要求，也是每一个追求客户满意、追求长期商业成功的企业的自然选择。
各国的法规均要求企业有明确的投诉接收登记部门及投诉信息在内部的传递的流程，由专人或指定部门对投诉处理负责；要对投诉进行评估，与质量相关的投诉应当有质量部门参与评估，以确定有关产品是否有潜在质量缺陷、是否需要通知客户，启动召回程序；所有与质量相关的投诉，都应当进行充分调查；如果经调查，在其他批号的产品也存在这个因素，则对其他批号的产品也要进行同样的调查及采取相应的行动；对于每一个合理投诉，都应当针对问题提出并记录合理的纠正措施和预防措施，在纠正措施和预防措施通过审核后，或在必要时得到客户的认可后，应当遵照纠正措施和预防措施进行相应的整改。
召回
召回是药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。根据召回活动发起主体的不同，药品召回分为主动召回和责令召回两类。许多质量事件都可能导致召回，例如偏差、OOS调查、投诉、药物不良反应等。
对于一个质量管理体系健全的制药企业、一个成熟的药品市场、一个健全的法规监管环境、一个信息自由流通的成熟的患者群体和社会公众，药品召回系统应该是一个实际运行中的质量保证要素和一种司空见惯的实践。
自检和接受外部检查
自检（也叫内部审计）是企业自我发现缺陷并主动采取措施进行改进的一系列活动。企业通过组织自检，可以及时发现缺陷和隐患，主动防范质量风险的发生，确保产品质量稳定可靠，并避免违规事件的发生和发展。此外，制药企业也经常需要接受来自法规部门、客户等的外部检查。
无论是自查还是外部检查，都会提出一系列缺陷。通过调查找到缺陷的根本原因，并实施纠正预防措施，可以达到体系提升的目标。
纠正预防措施
纠正措施和预防措施（CAPA）是改进和预防活动的总称。建立CAPA系统的意义，就是要找到导致缺陷的根本原因，从而采取预防措施，防止同类缺陷的重复发生，并且要对各种途径发现的单一缺陷进行统计、分析评估、采取主动性预防措施、追踪管理等一系列管理活动，从而防止类似缺陷在其他方面、不同产品线的重复出现。
在进行CAPA前，首先要采取措施防止事件的进一步发展，进而调查直接原因并采取措施予以纠正，这可以被称为纠正措施的过程；再进一步，要调查其根本原因，并采取措施防止其再次发生，这可以被称为预防措施的过程。
CAPA来源广泛，几乎可以来自质量保证的所有要素，如偏差、召回、OOS、投诉、内部或外部审计检查的缺陷、产品的质量回顾、质量管理回顾、风险评估等。CAPA系统为持续改进质量管理体系提供动力，是促进体系完善的一个重要手段。
（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）