□ 陈倩
2024年10月份中美欧批准上市的新药中，中国批准上市的新药数量最多，为5款，其中有两款为我国自主研发；美国批准4款新药上市；欧盟没有批准新药上市。
中国批准五款新药上市
10月份，中国批准了5款新药上市。其中，根据Pharmadigger数据库，昂戈瑞西单抗、甲磺酸普雷福韦为全球首次获批的新药，且均为我国自主研发的新药。
昂戈瑞西单抗（商品名：君适达）是君实生物研发的重组人源化抗前蛋白转化酶枯草溶菌素家族成员9（PCSK9）单克隆抗体。该药通过特异性结合PCSK9，阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，提高细胞表面LDLR数目，进而降低血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。JS002-003研究评估了昂戈瑞西单抗皮下注射治疗我国原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的疗效和安全性。结果显示，昂戈瑞西单抗150mg每2周1次或300mg每4周1次皮下注射，可降低LDL-C水平达60%以上，能在52周治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数也有明显的改善作用。
匹妥布替尼（商品名：捷帕力）是礼来研发的首款非共价BTKC481S抑制剂。套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的血液肿瘤，也是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型。MCL源自于B淋巴细胞，是一种白细胞，也是免疫系统的一部分。MCL通常发生于淋巴结外缘套区的B细胞，随着肿瘤的进展，它会扩散到骨髓、脾脏、肝脏、消化道。该药本次在我国获批是基于一项名为BRUIN的I/Ⅱ期临床试验和一项名为J2N-MC-JZNJ的Ⅱ期临床试验。结果显示，约有三分之二的患者能够实现总体缓解。该药此前已于2023年1月在美国获批上市。
他拉唑帕利（商品名：泰泽纳）是辉瑞于2016年以140亿美元收购Medivation公司而获得的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。该药通过抑制PARP酶活性和促进PARPDNA复合物的形成来发挥细胞毒作用，从而导致肿瘤细胞DNA损伤，抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡。一项名为TALAPRO-2的Ⅲ期临床试验结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺与安慰剂联合恩扎卢胺相比，转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了约一半。该药此前已于2018年在美国获批上市。
甲磺酸普雷福韦（商品名：新舒沐）是西安葛蓝新通制药研发的基于肝靶向创新药物研发平台开发的药物，用于慢性乙肝治疗。该药采用阿德福韦的结构基础，并引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向的阿德福韦前药。其在血液和胃肠道中稳定，只有在药物进入肝脏后，才会被肝脏中特异性高表达的CYP3A4酶氧化开环，并经β消除，最终释放出活性产物单磷酸化阿德福韦。临床研究结果显示，与富马酸替诺福韦酯相比，甲磺酸普雷福韦片只需要约七分之一的剂量即可获得相同的抗病毒疗效，各项疗效指标与对照组一致或优于对照组，特别是在高病毒载量患者中的应答率治疗效果更为突出。同时，甲磺酸普雷福韦对乙肝表面抗原的影响明显优于富马酸替诺福韦酯。治疗96周后，甲磺酸普雷福韦组表面抗原的下降数值显著大于对照组。
阿伐可泮（商品名：特福尼）是安进通过收购ChemoCentryx公司而获得的一款补体C5a受体（C5aR）拮抗剂，能够抑制C5a与C5aR之间的相互作用。阿伐可泮通过阻断C5a介导的中性粒细胞激活和迁移来发挥作用。用于治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎，该病是一组罕见的血管炎症性疾病，可能导致器官功能受损。如果不加以治疗，约80%的患者会在诊断后两年内死亡。该药此次获批主要是基于一项名为ADVOCATE的Ⅲ期临床试验。试验结果显示，阿伐可泮胶囊组在第26周的疾病缓解率不低于泼尼松组，而在第52周的维持疾病缓解率则优于泼尼松组。阿伐可泮此前已于2021年10月在美国获批上市。
美国批准四款新药上市
10月份，美国批准4款新药上市。根据Pharmadigger数据库，除Zolbetuximab以外，其他均为全球范围内首次获批。
Inavolisib（商品名：Itovebi）是基因泰克研发的一款口服、高选择性磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PI3Kα）抑制剂，对PI3Kα的选择性和效力均高于其他亚型（PI3Kβ/δ/γ)，并且能够特异性触发突变PI3Kα蛋白的降解。约有40%的HR阳性乳腺癌存在PIK3CA基因突变，PIK3CA基因突变会导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性。该药本次获批是基于一项名为INAVO120的双盲随机试验，患者在接受哌柏西利和氟维司群联用的背景治疗下，分别接受Inavolisib或安慰剂的治疗。试验结果显示，接受Inavolisib联合疗法的患者中位无进展生存期（PFS）达到15个月，对照组的PFS为7.3个月。Inavolisib可以将疾病进展或死亡风险降低57%。
Marstacimab（商品名：Hympavzi）是辉瑞研发的美国首个且唯一获批用于治疗血友病A及血友病B的抗组织因子途径抑制剂（抗TFPI），也是美国首个通过预充自动注射笔给药的血友病创新疗法。该药作用机制与凝血因子替代药品不同，预期疗效不受抑制物存在的影响，有望改变临床治疗上抑制物产生这一大痛点；而且，其每周1次皮下注射给药的方式也更加便利，有望改善患者依从性。血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏引起。该药本次获批是基于一项名为BASIS的Ⅲ期临床试验。研究结果显示，与凝血因子预防和按需治疗相比，Marstacimab可使不伴抑制物的血友病A及血友病B患者在12个月的积极治疗期后，年化出血率分别降低35%和92%。
Zolbetuximab（商品名：Vyloy）是安斯泰来研发的一种靶向紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）的单抗，也是美国FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法。CLDN18.2主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。该药本次获批主要基于SPOTLIGHT研究和GLOW研究的结果。SPOTLIGHT研究评估了Zolbetuximab联合mFOLFOX6（包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。GLOW研究评估了Zol betuximab联合CAPEOX（包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPEOX的效果。两项试验均达到了主要终点以及关键次要终点。Zolbetuximab此前已于今年3月在日本获批上市。
Probenecid；Sulopenemet zadroxil（商品名：Orlynvah）是Iterum Therapeutics公司研发的一款可口服和注射的广谱培南类抗菌药物，是美国FDA批准上市的首个口服培南类抗菌药物，也是过去20年中第二款获得美国FDA批准用于治疗下尿路感染（uUTI）的药物。该药本次获批是基于两项Ⅲ期临床试验——SURE 1和REASSURE的结果。这两项试验分别评估了Orlynvah与环丙沙星和Augmentin相比，用于治疗uUTI成人女性患者的安全性和疗效。SURE1研究显示，Orlynvah在对抗氟喹诺酮耐药性感染方面优于活性对照药物；而REASSURE研究则显示，在对Augmentin敏感的患者中，Orlynvah与活性对照药物相比具有非劣效性，并且在统计学上具有显著优势。
（注：本文中的新药分别按中国、美国、欧盟三地新分子实体或生物药首次NDA/BLA来统计，一些药物首先在美国上市后首次在中国或欧盟上市时也会纳入统计）