□ 赵扬
百日咳是一种急性呼吸道传染性疾病，由百日咳鲍特杆菌感染所致，表现为阵发性痉挛性咳嗽，伴或不伴有吸气性“鸡鸣”样尾音，咳嗽剧烈时可出现面色憋红、憋气、唇绀、窒息甚至死亡，给年幼儿童带来很大危害。在使用抗菌药进行百日咳病原相关抗感染治疗时须清楚了解用药注意事项。
阿奇霉素
百日咳儿童患者优先选择口服给该药，口服不能耐受时选择静脉给药。＜6月龄婴儿10mg/kg/d，疗程5天；≥6月龄儿童第1天10mg/kg（最大剂量不超过500mg），顿服，第2~5天5mg/kg/d（最大剂量不超过250mg），顿服，疗程5天；成人第1天500mg，第2~5天250mg/d，疗程5天。口服药物可选择剂型有阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素分散片和阿奇霉素片。
轻中度肾功能不全者（肾小球滤过率为10~80ml/min）不需要调整剂量，严重肾功能不全者（肾小球滤过率为＜10ml/min）用药请遵医嘱。轻中度肝功能不全患者，该药用法与肝功能正常者用量相同。
用药注意事项包括：罕见严重过敏反应报告如血管性水肿和过敏症；肝脏是清除阿奇霉素的主要途径，故阿奇霉素用于明显肝病患者时应慎重；不宜与麦角衍生物同时给药；可能发生腹泻；有些干混悬剂中含有蔗糖，糖尿病患者使用时需注意，不适用于果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的患者；心脏病患者用药需谨慎。
红霉素（口服）
红霉素不良反应发生率较低，少数患者可能发生腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、皮肤潮红、嗜酸粒细胞增多、发热，极少数患者可能发生可逆性听力损伤、伪膜性结肠炎、肝功能损伤。长期和反复使用本品可能导致菌群失调。
儿童用药10mg/kg/次（最大剂量不超过2g/d），间隔6小时1次，疗程14天。红霉素有引起新生儿肥厚性幽门狭窄风险，故不推荐用于新生儿。
用药时应注意，红霉素可使茶碱的血清药物浓度增加，两药并用时茶碱应减量使用，并检测茶碱的毒性反应。另外，红霉素可使地高辛的吸收和血清药物浓度增加，可使环孢菌素A的血清药物浓度和肾毒性增加，可使香豆素抗凝作用增强；与林可霉素和氯林可霉素有拮抗作用，与以上药物同时使用应注意药物相互作用。
克拉霉素（口服）
克拉霉素与红霉素之间有交叉耐药性。≥1月龄儿童7.5mg/kg/次（最大剂量不超过1g/d），间隔12小时1次，疗程7天。不推荐用于新生儿。
口服克拉霉素后，某些患儿会出现胃肠道不适（如恶心、胃灼热、腹痛或腹泻）、头痛和皮疹；转氨酶可一过性升高，中止服药可恢复正常；可能发生药疹、荨麻疹等过敏性疾病。此外，克拉霉素曾有发生短暂性中枢神经系统副作用的报告，包括焦虑、头晕、失眠、幻觉、噩梦或意识模糊。
由于克拉霉素主要在肝脏代谢和排泄，因此肝功能不良或严重肾功能不全的患者应慎用。需要注意的是，克拉霉素与一些药物同时使用会产生相互作用。如，克拉霉素能干扰卡马西平的血浆浓度，增强其作用，联合服用时应调整卡马西平的用量；克拉霉素可轻微增加茶碱血药浓度，但不需要调整它的剂量；与华法林或环孢素等有相互作用；能改变特非那丁的代谢，使其浓度上升而偶发心律失常。
复方磺胺甲噁唑（口服）
复方磺胺甲噁唑为磺胺类抗菌药，是磺胺甲噁唑与甲氧苄啶的复方制剂。≥2月龄儿童每次剂量为甲氧苄啶4mg/kg、磺胺甲噁唑20mg/ kg，间隔12小时1次，疗程14天，用药期间注意肾损伤、结晶尿、皮疹等不良反应。口服剂型有混悬液、片剂及分散片。
复方磺胺甲噁唑可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统尚未发育完善，磺胺游离血浆浓度增高，可增加核黄疸发生的危险性，因此该类药物应禁用于新生儿及2个月以下婴儿。该药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度可达母体血药浓度的50%~100%，可能会对婴儿产生影响。该药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。该药阻止叶酸代谢，会加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以巨幼红细胞性贫血患者禁用，重度肝肾功能损害者禁用。
除此之外，使用复方磺胺甲噁唑还应注意以下几方面：可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故肝功能损伤患儿宜避免应用；可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用该药期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止相关不良反应；失水、休克患者应用本品易导致肾损害，应慎用或避免使用，肾功能减退患者不宜应用该药。对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药，磺酰脲类、碳酸酐酶抑制药过敏的患者，对磺胺药亦过敏。由于该药能抑制大肠埃希菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用该药1周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。如因服用该药出现骨髓抑制征象，应立即停药，并给予叶酸3mg~6mg肌肉注射，1日1次，使用两日或根据造血功能恢复情况用药，至造血功能恢复正常。
百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素、罗红霉素或克拉霉素等。鉴于国内百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药耐药率高，＞2月龄的儿童和成人若存在使用大环内酯类的禁忌证、不能耐受大环内酯类或感染耐大环内酯类的菌株，可使用复方磺胺甲噁唑。国内有研究报道，对于大环内酯类耐药的百日咳鲍特菌引起的感染，使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗后细菌清除率高，可以考虑用于治疗耐药株感染的2月龄以下婴儿。
（作者单位：首都医科大学附属北京佑安医院）