□车艳
外企领先
药企建立起自己的质量体系框架是十分重要的。毋庸置疑，国外领先的制药企业在质量管理方面有着相当显著的优势，其先进的质量体系管理实践值得借鉴，而国内一些先进的制药企业在发展中也越来越重视并不断强化质量体系管理。
外企领先
笔者在对国外制药企业进行的调查访问中发现，其在质量管理方面强调以下几点：
1.管理层职责
管理层对质量体系的确立和运营、组织架构、质量标准和检查体系负有最终的领导责任。受访企业的高层管理者在下述方面体现了对建立和维持企业质量体系的承诺：
（1）建立和维持全球一致的质量标准；
（2）参加质量检查活动；
（3）管理层为质量管理提供合适的资源。
2.资源管理
充足及合适的资源（人力、资金、原料、设备和仪器）是实施和维护现代健全的药品质量体系的先决条件。这些资源需要定期检查和更新。
（1）在人员和组织方面，充足和高素质的专业人员有助于企业设计、执行和维持一个有效的质量体系。这些企业的质量、临床验证、药物警戒、医学信息和医学事务部门的员工普遍拥有高学历。
（2）在个人发展上，这些企业为员工提供了丰富的知识技能培训以使其更加胜任岗位工作。
（3）在基础设施方面，2006年至2008年间，许多受访外企在新厂房设备方面进行了投资，并通过不断地维护和升级以达到更高的质量要求。
（4）许多受访外企均已应用信息系统和数据库以提高其质量管理的水平，并对相关资源的设置及维护做出了大量投资。如建立全球统一管理的药物警戒数据库、建立专门的医学信息数据库等。
3．运营管理
在质量运营管理方面，受访企业主要在建立操作规程以及运营执行和监督方面下工夫。
（1）操作规程。企业由总部制定全面、详细的操作规程，以保证操作规程涵盖全球范围内的合规要求。所有的操作规程每年或每半年审阅和更新一次。
（2）运营执行和监督。在风险评估基础上对供应商进行定期的审计；对活性药物成分（APIs）、中间体、辅料、包装材料的供应商进行现场检查等。
另外，受访外企非常注重四种关键的验证活动：设备验证、工艺验证、清洁验证以及计算机系统验证，同时还在临床验证、药物警戒等方面开展了一系列的活动以提高上市药品的安全和质量。
4.评估活动
为了及时识别与解决偏差、开发预防未来突发事件的解决方案，受访外企对质量体系持续地开展评估与监控工作。评估活动通常包括产品年度质量回顾、以风险为基础的检查、风险管理以及纠正和预防措施 (CAPA)。
（1） 产品年度质量回顾
大多受访外企均执行产品年度质量回顾以及其他定期的质量审阅。质量回顾的结果均予以记录。企业采取有效的CAPA和变更控制程序执行计划行动，相应行动计划的批准和报告需经工厂以及企业高级管理人员审阅。
（2）检查
自我检查 自检包括生产、质控、仓库、工程部门以及设备的运营管理等。检查结束时记录检查结果并确定相关的CAPA 的期限。
临床验证 外企有质量保证人员监督临床验证活动质量体系的有效性，且接受来自其全球总部的审计，审计内容包括方案设计、现场监督、医药研发外包服务（CRO）选择以及试验数据管理等。
药物警戒 药物警戒部门定期接受来自本地质量保证团队或全球总部的内部审计。
另外，外企还定期对医学信息团队、医学事务团队进行定期的内部审计。
(3)风险管理
受访外企多采用以风险为目标的质量管理体系。一些企业的全球总部还建立了全球质量风险管理手册，并要求所有分支机构遵循。
内企求进
上述国外制药企业先进的质量管理举措值得称道，而国内的制药企业在学习国外先进经验的基础上也在此方面不断进取。近期，五家领先的中国制药企业通过了欧洲药品管理局的现场检查。这些企业均在质量提升方面进行了巨额投资，其近年来的一些代表性举措如下：
1.为生产或测试引进设备。引进的设备具有详细用户手册与培训资料，因此更易于进行设备验证。
2.加强质量部门资源配置。近年来，这些企业质量保证部门和质量控制部门的人员增长了近一倍，招聘中重点关注应聘人员在国际质量标准方面的知识与经验。
3.在以下方面加以改善：过程变量和控制的分析方法；偏差管理和变更管理；文档记录。
4.建立定期的质量审查。企业正逐渐树立起自己的药物警戒资源。遗憾的是，目前还没有一家企业拥有专门的药物警戒团队。
（作者单位：安永咨询公司）