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【新兴药物】 PD-1/PD-L1抑制剂的临床使用

2025-11-18   04●安全用药   中国医药报  


抗肿瘤药物的使用非常严格,要遵循药品说明书,不能随意超适应证使用。纳入限制管理级别的PD-1/PD-L1抑制剂应由相应级别临床医师开具处方。

患者选择

患者是否适合使用PD-1/PD-L1抑制剂需要考虑PD-L1表达水平,PD-L1表达水平影响疗效。PD-L1表达水平的评价标准包括TPS、CPS等。不同药物的癌种适应证,选择的评价标准不同。TPS是一个百分比,指肿瘤细胞阳性比例分数,通常以1%、50%为分界线。除了肿瘤细胞表达PD-L1之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也存在PD-L1表达,从而影响免疫功能。所以,要引入另一个评价PD-L1表达水平的概念——CPS。CPS是一个数值,不是百分数,指的是综合阳性评分。不同癌种,CPS评分标准的界限值不同。批准免疫治疗用于不同癌种,是基于不同的CPS评分值,有的是以CPS≥1为标准,有的是以CPS≥10为标准。

部分特殊免疫状态患者是否适合免疫治疗要注意鉴别。有艾滋病病毒感染或病毒性肝炎病史的患者可能适用免疫治疗。有自身免疫性神经系统疾病或致命性自身免疫性疾病的患者,特别是如果免疫抑制剂不能控制或需要大剂量免疫抑制剂的患者,可能不太适合接受免疫治疗。既往接受过异基因干细胞移植的患者可能适用免疫治疗。

给药

给药前,应正确配制药品(详见表)。

在药品配制过程中,需要注意以下几个方面:请勿摇晃药瓶中的浓缩液;制备溶液需要无菌操作;稀释后溶液轻轻翻转混匀后静脉输注;该类药品不应与其他医药产品经相同的静脉通道合并输注。

对于患者病情急需医院内未配备的该类药品,患者有自购或自备该类药品的情况,在符合临床用药指征的前提下,应由患者填写“自备药品使用知情同意书”。在药物配制和使用前,由护士按常规要求和医嘱进行查对品名、生产厂家、规格、批号、有效期及配伍禁忌等。不得保管和给患者使用药品标志不清晰、过期、变质的“自备药品”。

为避免输液反应,在输液过程中需要注意以下事项:不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药,该类药品均为静脉输注给药,输注时长30~60分钟。每瓶药物仅供单次使用,药瓶中剩余的药物不可重复使用。

给药时,要注意给药顺序。阿替利珠单抗与其他药品联合使用时,应同时参考联用药品的完整处方信息。如在同一天给药,阿替利珠单抗应在其联用药品之前先行给药。

若该类药物使用过量,应密切监测患者是否出现不良反应;若出现不良反应,应立即给予适当的对症治疗。

药物相互作用

因单克隆抗体不经CYP450酶(细胞色素P450酶)或其他药物代谢酶代谢。因此,联合使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用,预计不会影响该类药物的药代动力学。

在使用该类药物之前,应避免使用全身性皮质类固醇药物或免疫抑制剂,因为全身性皮质类固醇药物或免疫抑制剂可能会影响该类药物的药效学活性及疗效。但在开始使用该类药物后,可使用全身性皮质类固醇药物等治疗免疫介导性不良反应。当帕博利珠单抗与化疗药物联合使用时,皮质类固醇药物也可以作为治疗前用药,以预防呕吐和(或)缓解化疗相关不良反应。

在对照临床试验之外,不推荐使用PD-1/ PD-L1类单抗药物联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤。

另外,肿瘤患者在接受化疗或其他治疗的过程中,有时会用到质子泵抑制剂。目前越来越多的证据表明,质子泵抑制剂可能会影响PD-1/ PD-L1抑制剂的疗效。

(摘编自中国医药科技出版社出版,中国药品监督管理研究会药品使用监管研究专业委员会组织编写的《肿瘤免疫治疗用药PD-1/PD-L1风险管理手册》,主编:李国辉)

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