随着我国中药政策法规的持续出台和智能制造水平的不断提高，中成药质量持续提升。然而，中成药在上市后仍存在一些问题。
一是我国早期批准上市的中成药，药品的功效多以证候为主，定位较宽泛，使用受到较大限制；二是中成药普遍缺乏高级别临床循证证据以证明其有效性；三是部分中成药存在物质基础不清、作用机制不明等问题；四是大规模的工业生产对中药材需求大幅提高，部分大品种药材资源有限，且产品质量均一性难以保证。
此外，中成药主要在西医医疗机构使用，让医生信任中药、用准中药、用优质中药，关系到临床安全和疗效。因此，需要阐明中成药的药效物质基础，解析其作用机制，保障药品质量，清晰临床定位。
基于上述问题，急需通过中成药上市后再评价，对已上市中成药进行更加系统深入的评估和研究，确保其在实际使用中的安全性和有效性，提供高级别临床循证证据，保证药品质量均一性，并用现代科学把中医药说清楚、讲明白。
传统的中成药上市后再评价研究方法存在诸多局限性。例如，针对中成药的有效成分研究大多是体外研究，没有对产品进行体内研究；中成药的作用机制研究往往基于单个靶点或单个成分，对整体研究的重视不够，特别是没有把“病”和“证”结合起来；中成药上市后再评价研究多基于动物实验，缺少临床证据等。
针对这些不足，我们建立了新的中成药上市后再评价研究策略。该策略采取将体外成分与体内成分相结合，把有效组分、疾病靶点、证候网络相关联，对“病-证-方-效”进行整体评价等新方法；以中医的整体观为指导，充分挖掘中医辨证论治的科学内涵，将“病-证-方-效”相结合，阐明中成药配伍规律，为复杂疾病提供精准治疗。
为解决中成药上市后再评价研究缺乏技术手段的问题，我们针对药效物质基础不清的问题，建立了中药方剂有效成分群的辨识方法与技术，以明确药效物质；针对作用机制不明问题，建立了系统生物学与网络生物学相结合的技术，以解析作用机制；针对质量标准较低问题，建立了生产链全过程自动化控制技术，以保障用药质量；针对临床证据不足问题，开展了国际规范的循证医学研究，以清晰临床定位，实现从策略创新到技术创新的应用转化。
要真正做好中成药上市后再评价工作，就要做好药效物质基础研究、现代药理研究、系统生物学研究、网络生物学研究、生产链全过程标准化和国际规范循证医学研究六方面研究工作，采用中医整体观研究方式，全面阐释中成药的科学内涵。整个研究的工作量非常大，周期要在10年以上，才能把一个中成药的物质基础、作用机理和配伍规律解释清楚。
同时，中成药上市后再评价研究为达到效应物质明确、疗效和安全性机理清晰、临床定位清晰，离不开一系列行之有效的关键技术。包括中药复方药效物质基础研究、中药入血成分与多组分的药代动力学研究、中药复方作用机理的生命组学研究、复方配伍药效机理与靶标网络研究、中药复方配伍理论的计算模拟与系统分析、基于临床的“病-证-方-效”关联性研究等。
以麝香保心丸和速效救心丸的上市后再评价研究为例，为指导不同亚型患者精准使用上述两种中成药，我们建立了“病-证-方-效”研究模式，采用一系列关键技术，发现“同病异证”的病证相关生物标志物；建立“病证结合”生物网络，开展“同病异治”精准干预，为患者提供更精准、更安全的治疗方案，实现融汇中西医的“精准医学”。
在中成药上市后再评价研究过程中，要始终坚持以临床价值为导向，聚焦临床“最需要解决的问题”。首先，应以用药人群为中心，努力克服中成药普遍存在的临床定位宽泛问题，将药品聚焦到最适合的患者，以发挥其疗效。第二，要加强中医病证结合研究，运用中医病证结合生物标志物的研究方法，客观评价中医证候，并利用病证生物分子网络开展中医病证结合的生物学基础研究。第三，要深入开展中药疗效评价研究，采用循证医学和真实世界研究方法，说明中成药的有效性和科学性。
（本版文章由本报记者落楠、蒋红瑜、李易真整理）