生物类似药和创新生物药的药代动力学试验方法基本相同，但由于试验目的不同且已知参照药数据，生物类似药的药代动力学试验应该与参照药进行比对，同时需特别考虑以下内容。
动物的选择
参考参照药数据，选择药理活性相关种属动物，可选择一种动物进行候选药与参照药的药代动力学特征相似性评价。
试验药物的选择
参照药应尽可能选择来自候选药拟申报的国家和地区的药品。若候选药拟申报多个地区，一般应对多个地区的参照药进行充分的体外药效学和生物活性相似性研究，在这些参照药之间以及与候选药相似的条件下，选择来自一个地区的参照药进行体内试验。候选药应为生产工艺确定后生产的产品，最好为商业化工艺生产的产品。可选择1批候选药和参照药进行试验。
组别和剂量设计
设候选药组和参照药组，候选药和参照药可设1~3个剂量，参照药剂量应与候选药相同。参考参照药数据，选择敏感的剂量进行试验。
给药次数和采样周期
可为单次给药和重复给药，一般为单次给药。单次给药试验中，采样时间应持续3~5个半衰期，避免AUC0-inf（时间0到无穷的血药浓度-时间曲线下面积）中外推面积占比大于20%。重复给药的药代动力学试验可结合在重复给药毒性试验中进行；但在评估时要考虑重复给药毒理试验给药剂量比较高，伴随的TK采血时间点在24小时内不宜过多（否则可能会影响动物健康状态），给药间隔时间可能比较短，由此会导致TK首次给药的药代参数与PK单次给药的药代参数有较大差异的问题。
试验结果分析
可采用以下方法进行相似性评价：计算候选药与参照药的药代动力学关键参数［如最大血药浓度（Cmax）和AUC］的几何平均值的比值，判断比值是否在90%置信区间内；使用student′s检验判断药代动力学关键参数是否具有显著性差异；或计算候选药和参照药药代动力学关键参数比值。
案例分析
Inflectra Inflectra是赫升瑞（HospiraUK）公司开发的Remicade（infliximab，英夫利昔单抗）生物类似药。Remicade是抗TNF-α抗体，临床上用于治疗类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。
Hospira UK公司在大鼠中比较Inflectra和Remicade的PK特征相似性。试验共设4组（每组5只雄性动物），分别为Inflectra和Remicade的10mg/kg和50mg/kg给药组。单次静脉输注给药，采集给药前至给药后336小时的血液样本。比较AUC0-t（时间0到最后一个可测得血药浓度的时间点的血药浓度-时间曲线下面积），以评估药物相似性。试验结果显示：在10mg/kg和50mg/kg剂量下，Inflectra和Remicade的药时曲线特征相似，两种药物的AUC0-t几何平均值的比值分别为0.9666和1.127，均在90%置信区间内，表明两种药物PK特征相似。
Rixathon Rixathon是山德士公司开发的MabThera（rituximab，利妥昔单抗）生物类似药。MabThera是抗CD20抗体，临床上用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿关节炎、寻常型天疱疮、肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎。
山德士在食蟹猴中比较Rixathon和MabThera的PK特征相似性。试验共设2组（每组14只雄性动物），分别为Rixathon和MabThera的5mg/kg给药组。单次静脉输注给药，采集给药前至给药后9天的血液样本，比较Cmax、AUC0-7d和AUC0-9d以评估药物相似性。试验结果显示：食蟹猴单次给予5mg/kg药物后，两种药物的药时曲线特征相似，Cmax、AUC0-7d和AUC0-9d几何平均值的比值分别为0.87、0.93和0.94，Cmax、AUC在90%置信区间内，表明两种药物的PK特征相似。
HLX03 HLX03是复宏汉霖开发的Humira（adalimumab，阿达木单抗）生物类似药。
复宏汉霖比较了HLX03和Humir a在食蟹猴体内的PK特征相似性。试验共设2组，每组12只食蟹猴，分别单次皮下注射3mg/kg HLX03和Humir a，采集给药前至给药后672小时血样用于PK分析，CL、t1/2（不需对数转换）和经对数转换的暴露量（Cmax和AUC）参数进行student′s t检验统计分析。试验结果显示：在3mg/kg剂量下，两组的主要药代动力学参数AUClast、AUCinf、Cmax、t1/2和CL无显著差别，表明HLX03和Humira在食蟹猴体内的PK特征相似。
（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）