□ 刘晨
唐氏风险筛查是唐氏风险综合征产前筛查的简称，学名为孕期母血清学产前筛查，也就是人们常说的先天愚型或先天性智力低下的筛查。
唐氏综合征的病因
人类有23对46条染色体，每一对染色体都有一条来自父亲，一条来自母亲，包含了胎儿生长发育的全部遗传信息。这46条染色体携带信息准确无误，并在复制、分离等过程中被精准翻译，才能保证孩子的健康。如果传递给孩子的染色体有缺失或冗余，都会导致遗传信息传递失误，造成胎儿发育过程中不同程度的畸形或缺陷。
唐氏综合征就是最常见的染色体疾病。病因主要是分别来自父亲和母亲的两条21号染色体由于某种原因一起进入同一个细胞里，一旦这个细胞形成受精卵，再获得一条来自父亲或母亲的染色体，胎儿的21号染色体就变成了3条，导致唐氏综合征的发生。
唐氏综合征的典型症状
患有唐氏综合征的宝宝表现为先天智障、体格发育落后和特殊面容，同时还有可能出现先天畸形，如肢体异常、内脏功能异常或先天性心脏病等。
唐氏综合征患者生活基本不能自理，给家庭带来沉重的精神和经济负担。唐氏风险筛查的目的就是降低唐氏综合征患儿的出生率，有利于优生优育。
唐氏综合征的发病率
唐氏综合征发病率约为1/700~1/1000，其发生亦与母亲年龄有关。
随着女性年龄增长，卵子老化，更容易导致21号染色体在分离时出现异常，使得胎儿发生唐氏综合征的概率增加。研究数据表明，35岁的孕妇人群中，胎儿患唐氏综合征的风险为1/350，而在45岁的孕妇人群中，胎儿患唐氏综合征的风险会上升至1/25。
值得注意的是，并非只有有家族病史或者高龄孕妇存在胎儿出现唐氏综合征的风险。事实上，唐氏综合征是一种偶发性疾病，每对夫妻都有生育唐氏综合征患儿的风险。因此，建议所有孕妇在条件允许的情况下，都应积极进行唐氏风险筛查。
筛查方案的选择
唐氏风险筛查是通过检测孕期母血中与胎儿异常密切相关的生化指标（如PAPP-A、Free-β-HCG、AFP、uE3等）结合超声指标、孕妇年龄、体重、孕周等信息来综合评估孕妇是否存在怀有重大异常胎儿的风险。近年来，随着检测技术的进步，唐氏风险筛查除了可以筛查唐氏综合征，还能筛查18-三体综合征、开放性神经管缺陷等。
不同医院和地区会根据自身情况提供不同的筛查方案。好的筛查方案应该具有较高的检出率，较低的假阳性率和假阴性率，从而使筛查结果更精准，并减少不必要的羊水穿刺和由此导致的流产。
筛查时需要孕妇提供准确的年龄、体重、孕周等信息。月经不规则的女性，需要在早孕期核实准确的孕周。目前常用的唐氏风险筛查方案有下列几种（以最佳检查时间段为例）。
孕早期 11～14周之间，最佳的检查时间是11～12周。采用超声NT（胎儿颈后透明带）筛查唐氏综合征的检出率为75%～80%,此时如果联合早孕期血清学指标诊断，唐氏综合征检出率可达到85%。
孕中期 15～20周之间，最佳的检查时间是16～18周。目前国内常用的二联筛查，唐氏综合征检出率为60%，三联筛查检出率为70%，四联筛查检出率为80%。
（作者单位：清华大学附属北京清华长庚医院）