生物类似药和创新生物药的体内药效动力学试验的试验方法基本相同，但由于试验目的不同且已知参照药数据，生物类似药的体内药效动力学试验应该与参照药进行比对，同时需特别考虑以下内容。
动物疾病模型或健康动物的选择
参考参照药数据，选择合适的动物疾病模型或健康动物，检测敏感的药效指标或药效学生物标志物，以满足证明候选药与参照药的相似性或识别两者差异的目的。
试验药物的选择
参照药应来自候选药拟申报的国家或地区，若候选药拟申报多个地区，可以选择来自多个地区的参照药进行试验，但在候选药与这些地区参照药之间有充分的药学和体外药效学相似性数据的前提下，可以选择其中一个地区的参照药进行体内药效试验。候选药应为生产工艺确定后生产的产品，最好为商业化工艺生产的产品。可选择1~3个批次候选药和参照药进行试验。
组别和剂量设计
设溶媒对照组（或同型抗体对照组）、候选药组和参照药组，建议候选药和参照药各设2~3个剂量，而且参照药和候选药的剂量应相同。
试验结果分析
试验结果的相似性评价可根据具体的试验设计选择合适的统计学方法来判断是否有显著性差异，或计算候选药和参照药参数的比值，或直接比较候选药和参照药数据。
典型案例分析
Pelgraz是由Accord Health公司开发的Neulasta（pegfilgrastim）生物类似药。Neulasta是N端聚乙二醇化的重组人细胞集落刺激因子，临床上用于降低细胞毒药物化疗引起的嗜中性粒细胞减少症的持续时间和发热性嗜中性粒细胞减少症的发生率。Accord Health公司在瑞士白化病小鼠嗜中性粒细胞减少症模型中比较Pelgraz与Neulasta的体内药效相似性。
试验共设23组（每组10只动物），分别为空白对照组（未注射环磷酰胺）、模型对照组（注射环磷酰胺）、Pelgraz给药组（3个批次，共9组）、美国来源Neulasta组（2个批次，共6组）和欧盟来源Neulasta组（2个批次，共6组），Pelgraz和Neulasta均设3个剂量（250μg/kg、500μg/kg和1000μg/kg）。试验第1天，小鼠腹腔注射环磷酰胺（诱导小鼠产生嗜中性粒细胞减少症），注射环磷酰胺24小时后小鼠单次皮下注射给予药物。试验第6天，检测绝对中性粒细胞数目，并计算Pel graz与美国来源Neulasta、欧盟来源Neulasta的相对活性。
试验结果显示：与美国及欧盟来源的Neulasta相比，Pelgraz的相对活性在80%~125%之间，表明Pelgraz与美国及欧盟来源的Neulasta相似。
（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）