图为3月31日，众生睿创管理团队在来瑞特韦片研发研讨会上亮相。
图为众生睿创研发人员在实验室争分夺秒地加紧工作。图片由众生睿创提供
□ 陈海荣
近日，A股上市公司广东众生药业股份有限公司（以下简称众生药业）发布公告称，3月23日，公司控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司（以下简称众生睿创）来瑞特韦片（商品名：乐睿灵）被国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准上市，并收到药品注册证书；全资子公司广东先强药业有限公司收到国家药监局核准签发的原料药来瑞特韦的上市申请批准通知书。
公告披露，来瑞特韦是该公司研发的抗新冠病毒1类创新药物，拥有全球自主知识产权，是一种SARS-CoV-2主蛋白酶Mpro（又称3CL蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，可抑制SARS-CoV-2Mpro，使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。来瑞特韦片不需要联合肝药酶抑制剂（CYP酶抑制剂），单药治疗新冠病毒感染有效。
从2021年12月底确定新药化合物结构到2023年2月递交全部注册申报资料，来瑞特韦片项目从研发启动到申报上市仅用了不到14个月；从2022年5月13日获批临床试验，到2023年3月获附条件批准上市，来瑞特韦片研发上市跑出“加速度”。
“四链”融合集聚力量快速攻关
3月31日，由中国工程院院士钟南山领衔的广州实验室举办“单药3CL靶向新冠病毒感染治疗药物来瑞特韦片研发研讨会”。会上，来自国家和广东省卫生健康、药品监管、科技等部门的领导，多家临床研究机构知名专家以及企业负责人围绕来瑞特韦片的成功研发，开展讨论。
会议总结认为，来瑞特韦片新药研发上市跑出“加速度”，离不开药品应急审评审批机制的支持，以及创新链、产业链、资金链、人才链“四链”的深度融合，正是“四链”融合聚集力量，才使该品新药研发艰巨任务在短期内完成。
据悉，该品研发成功，归功于广州实验室的牵头组织下，广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院（以下简称广州呼研院）、国家呼吸医学中心和呼吸疾病国家重点实验室等单位高效有序推进临床前及临床研究，众生睿创加紧协调产业转化，并得到广东省第二人民医院、中山大学附属第三医院、三亚中心医院、深圳市第三人民医院等医疗机构大力支持。国家药监局、广东省药监局靠前指导服务，协调资源解决实际困难。
广州实验室研究员、广州呼研院副院长杨子峰表示：“来瑞特韦片项目在广东、北京等地的33家临床研究中心开展了Ⅲ期临床试验，入组了1359例病例，试验结果充分证实了来瑞特韦片的安全性和有效性。”
钟南山认为，来瑞特韦片为新冠病毒治疗提供了重要保障，研究团队通过集体协作，实现了单药给药方案的重要突破，丰富了我国药物储备，也为全球抗击新冠病毒感染提供了更多的中国治疗方案。
药监“三重”服务助力广东创新药研发
来瑞特韦片的快速获批上市，也倾注了药监部门的心血。广东省药监局把来瑞特韦片纳入重点服务项目，专人专项对接，靠前指导服务，联合相关职能部门合力解决研发过程中的难题，多次与国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）进行专题沟通协调。
2021年1月12日，广东省药监局发布《生物医药产业重点项目、重点企业、重点地区创新服务管理办法（试行）》（“重点项目、重点企业、重点地区”以下简称“三重”），将“三重”服务作为该局综合改革的一项重点工作，助力广东省生物医药产业高质量发展。来瑞特韦片项目于2022年5月被纳入该局第三批“三重”服务名单。广东省药监局主要领导亲自推动，分管局领导牵头行政许可处、审评认证中心以及广东省药品检验所负责对其进行政策指引和业务指导，主动服务，专人跟进，多次召开工作沟通会，加快推进该项目研发注册进度。
来瑞特韦片项目研发初期，广东省药监局工作人员带领企业研发人员前往药审中心，交流项目情况；药审中心在加快申报临床试验方面给予政策解答和业务指导。在药物临床试验阶段，广东省药监局积极联合广东省卫生健康委走访企业，了解该项目研发过程中存在的困难，协助企业在三亚中心医院快速启动并完成了Ⅱ期临床研究，同时大力协调省内相关医疗机构加快推进临床研究进度。与此同时，广东省药监局抽调生产许可、监管、审评技术力量组成专门工作组，对该项目相关生产许可、注册核查、扩大产能等诉求予以“一对一”服务，加快来瑞特韦片的研发注册进程。
广东省药监局党组书记、局长江效东表示，来瑞特韦片的成功上市，标志着广东的创新药物研发水平迈上了新的台阶，是广东多年来着力优化新药创制环境、激发研发创新热情的成果体现，同时也提振了本省生物医药企业对新药创制的信心。
创新发展战略催生创新药研发奇迹
“一年时间，我们星夜兼程，攻坚克难，规范高效地完成了临床研究，回想起来，真是百感交集。”回顾来瑞特韦片的研发过程，众生睿创董事长龙超峰感慨地说，“我很感激、很高兴、很自豪。感激这个过程中全程指导的药监部门和合作科研单位。高兴和自豪的是我们的团队一直与时间赛跑，在候选化合物样品研制、Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验等重要时间窗口争分夺秒，机会终于留给了有准备的人。”
众生睿创总裁陈小新介绍， 2018年，众生睿创从众生药业分拆出来后，专注于呼吸系统和代谢性疾病领域创新药物研发与商业化。2020年初，新冠疫情暴发，公司快速决定布局广谱抗新冠病毒的小分子口服药物研发，是国内最早布局3CL靶点项目的少数几家公司之一。在各级政府部门的关心和支持下，团队攻坚克难，每个关键节点都走得非常坚定。“展望未来，众生睿创还将在来瑞特韦片成功研发的基础上，不断总结经验，持续迈出创新步伐。”他表示。
近年来，众生睿创发展迅速，不断获得社会认可，2021年，获得“国家高新技术企业”认定；2022年，被广东省工业和信息化厅评选为广州市创新型中小企业。
众生药业董事长、总裁陈永红表示，公司自2009年上市以来就决定将创新发展作为战略升级的重要抓手。来瑞特韦片的获批上市是一个标志性事件，证明了团队有战斗力，能打硬仗。目前，战略升级初战告捷，公司将全力以赴协调资源，完成来瑞特韦片从研发创新到商业化转化的闭环。
据悉，众生睿创委托控股股东的全资子公司广东华南药业集团有限公司生产来瑞特韦片，已获得生产许可并通过GMP符合性检查。原料药所需的关键起始物料已实现国产化并且供应稳定，能够快速量产，来瑞特韦片可望在4月中旬上市。