1938年，美国颁布的《联邦食品、药品和化妆品法案》（Federal Food，Drug and Cosmetic Act，FDCA）首次规定了“所有新药在上市前必须向FDA（美国食品药品管理局）提供安全性证明”。直到1962年美国通过了《药品修正法》（Drug Amendment of 1962），该法规定，上市药品不仅要证明其安全性，还要证明有效性。自此，安全和有效便成为药品审评的标准。在此背景下，FDA对1962年以前上市的所有药品进行有效性的再评价工作。由于美国在1951年的《Humphrey-Durham修正案》中已正式将处方药（Rx）和非处方药（OTC）区分开，因此在基本完成处方药的有效性再评价之后，1972年FDA下辖的药品评估与研究中心（CDER）便开展了大规模、长时间的OTC药物审评工程。
这次审评是美国有史以来对OTC药品安全性、有效性，以及标识正确性进行的一次最为全面和系统的评价。FDA根据《美国联邦法规》的相关条款，制定了OTC药品审评程序，对35万种非处方药进行审查评价，审核分为以下三个阶段。
第一阶段：专家审核 17个专家团队对超过700多个活性成分的安全有效性相关文件进行评价，制定一个适合含有该成分的所有制品的标准，即“相对于活性成分的标准”，并根据医学、药学以及社会需求等综合考虑和判断该“相对于活性成分的标准”是否能被认为是“公认的安全有效”。根据审核条件，审查小组将OTC分为三类。
第Ⅰ类：公认安全有效的（Generally Recognized as Safe and Effective，GRASE）。
第Ⅱ类：没有公认安全有效，或适应症不符合，即非GRASE（not generally recognized as safe and effective of having unacceptable indications）。
第Ⅲ类：数据不足以确定是否安全有效（insuffcient data available to permit final classification）。
第Ⅰ类药品无需FDA审批即可上市；第Ⅱ类药品需要经过新药申请途径上市；第Ⅲ类药品或未经过审核的OTC药品可通过公民请愿进入OTC专论或经新药申请途径上市。
第二阶段：建立施行专论 FDA根据专家团队的审核意见，对药物活性成分、相关利益者的意见等进行审查，并以暂定最后专论的形式在联邦公报上公布结论。在此期间，公众可以针对该结论提出相关意见或者提交新的数据证据。
第三阶段：发布最终专论 根据联邦法规的规定，OTC专论最终发布在FDA的《联邦公告》（Federal Register，FR）上，并以此作为OTC药品的标准规范。收录于OTC专论中的药物或活性成分均为公认的安全、有效的。符合该专论的药品，只需要向FDA备案而无需经过上市前审批流程即可以非处方药类别上市。
经过10余年的审评，FDA在对700多种活性成分按26个大的治疗类别进行划分并完成审评后，制定了针对特定类别的《OTC药品最终专论》，这些最终法规会以成文的形式收录于《美国联邦法规》，从而最终完成OTC药物专论的构建。
（摘编自《国外非处方药专论制度研究》，中国医药科技出版社出版）