砍掉不必要的研发项目是一种资源的精准投放，谁能精准把握适合自身的新药研发领域，谁就能更早更多获利
创新药物研发需要集中精力、合理布局，聚焦创新、精准研发
□ 付佳
近日，辉瑞在2022年第四季度财报电话会议中披露，将剔除8个研发项目并减少对罕见疾病和癌症的关注；百时美施贵宝（BMS）2022年财报显示，将削减至少9项资产，包括一项针对各种实体瘤的Ⅱ期药物临床研究；默沙东2022年财报更新显示，公司通过收购Themis Bioscience获得的、已完成Ⅱ期临床研究的基孔肯雅热候选疫苗被砍掉，同时也放弃了Lenvima胶质母细胞瘤适应症等研究……
2023年开启至今两个多月，诸多跨国药企选择缩减创新药物研发管线。这背后有哪些考量？是降低成本“断臂求生”，还是合理布局精准创新？将给国内创新药企带来哪些启示？业内人士纷纷表示，跨国药企缩减创新药物研发管线意在提升研发效率，创新药物研发需要“精简”和“聚焦”。
跨国药企调整研发管线布局
2022年，生物医药行业遭遇“寒冬”，“困难”“低迷”“不确定性”一度成为2022年医药行业的“热词”。
根据CB Insight s的数据，2022年全球医药健康领域共发生3200起融资事件，融资总量为529.4亿美元，相比2021年，融资数量和融资规模分别下降16.3%和36.6%。全球范围内医药投资大幅缩减、药品行业竞争加剧，在一定程度上影响了企业对新药研发的投入和关注。
北京百思力营销策划有限公司董事长王恒认为，诸多跨国药企缩减新药研发管线，砍掉部分研发项目，或与资金紧张有关。“众所周知，创新药物研发成本高、风险大、周期长，缩减研发管线在一定程度上可以降低企业研发成本。”
有业内人士则认为，除上述原因外，研发管线的缩减更主要是与药企本身战略布局、战略发展有关。
“对于大型跨国药企而言，资金或许并不是缩减管线的主要原因。”普米斯生物研发总监缪小牛认为，一般来说，大型跨国药企都拥有优势品种，这些优势品种的营收在一定程度上可以覆盖研发所需成本。缩减研发管线，更多可能是基于企业的战略部署。大型跨国药企在自身商务拓展与研发能力的基础上，会更看重未来有潜质、重磅或是能够带来商业价值的领域。
“事实上，药企缩减研发管线每年都会发生。”缪小牛补充道，如默克在2021年宣布终止潜在first-in-class靶向PD-L1/TGF-β的双功能融合蛋白类肿瘤免疫疗法M7824的研究；安进在2022年宣布放弃BCMA（B细胞成熟抗原）药物AMG 701的开发。
一位创新药企高管对此也持相同意见，他认为，跨国药企缩减研发管线更多的是基于整个企业宏观策略，这一调整不仅要考虑到产品的研发进展，还要考虑地域平衡、区域发展等因素。
精准投放促进研发效率提升
不少业内人士表示，药企缩减研发管线，不一定是件“坏事”。
“相对于‘缩减’，用‘精简’表述似乎更加恰当。”缪小牛表示，在精简研发管线过程中，企业往往会选择精简掉重复性高、创新性低的管线，保留创新性高、成功率大的管线。“这样有利于企业资金、精力的集中，从而更好地推动创新药研发。”
王恒与缪小牛持相同观点。“在人们的认知中，创新药企研发管线越多涉及的领域越广，创新成果也会越多。但实际上，研发管线的缩减很可能不仅不会影响创新成果的上市，反而会带来资源的高效分配。”王恒表示，对于企业来说，砍掉不必要的研发项目是一种资源的精准投放，谁能精准把握适合自身的新药研发领域，谁就能更早更多获利，这很考验企业对于研发管线的取舍能力。
王恒表示，一般来说，产品的成药可能性、技术壁垒及市场回报三方面是企业主要考虑的因素。
以赛诺菲为例，该企业在心血管领域创新药物研发已颇具规模，现有药物品类较多，考虑到成本、研发难度及市场上现有药物疗效等因素，2019年宣布停止在“老战场”——糖尿病和心血管领域的早期研发投入，将重心聚焦癌症、免疫学、罕见病和疫苗领域。
值得注意的是，虽然各跨国药企根据自身发展规划精简了部分创新药物研发管线，但企业的研发投入并未减少。例如，2023年BMS将精简至少9条研发管线，但研发支出计划仍保持在2022年的95亿美元水平；一直以来以较为丰富的产品研发管线为傲的辉瑞，2023年将削减多项罕见疾病资产，并加倍关注当前的重点领域，如罕见和良性血液学平台、基因编辑平台，以及自身领先的乳腺癌、前列腺和血液学癌症领域，将在2023年增加10亿美元用以支持创新药物研发。
国内药企还需聚焦自身创新
跨国药企的研发动向，一向被称为国内药物创新的“风向标”。
上述创新药企高管认为，这次跨国药企缩减研发管线，或将有助于国内药企更快找准创新方向，加大对创新药物的研发投入。“在新药研发领域，跨国药企在技术层面乃至流程方面都更加完善，研究更具针对性，对一些具备市场发展前景的新型药物，在方向把握上更加精准。而国内创新药企由于基础研究相对薄弱、相应的创新设备设施缺乏等原因，往往选择‘跟随’式创新。”
“国内创新药企需要理性发展。”上述创新药企高管同时表示，要减少me-better、me-too等药物的研发，多一些first-incl ass的创新药物研发。
缪小牛也表示，目前，国内药企更多的是一种fast-follow。如TIGIT靶点是目前的热门靶点，罗氏制药、BMS、吉利德、诺华和葛兰素等跨国药企都在积极推进该靶点药物的研发，而国内也有众多创新药企如百济神州、君实生物、康方生物、信达生物、复宏汉霖、天境生物布局TIGIT靶向药。但在2022年5月，罗氏的TIGIT单抗一项Ⅲ期临床试验失败；2023年初BMS决定终止抗TIGIT药物BMS-986207的Ⅱ期临床试验。
“对于这种fast-follow的创新药物研发模式，一旦被follow的药企临床试验研究结果不理想或失败，对于follow药企特别是初创型创新药物研发企业很可能会造成较大影响，甚至可能导致前期的研发投入全部‘打水漂’。”缪小牛认为，当前国内创新药研发水平已有了明显提升，创新药企要加强上游和基础研究，加强交叉学科拓展，加强多方合作和资源共享，进一步提升自主创新水平，向first-in-class转变。
从跨国药企缩减研发管线不难看出，创新药物研发需要集中精力、合理布局，聚焦创新、精准研发。这也是业内人士对国内创新药物发展的共同期许。