问 质量风险管理中的主要方法和工具有哪些？
答 质量风险管理方法和工具主要有以下9种：
基本风险管理简易方法，主要有流程图、检查表、鱼骨图等；失效模式与效应分析（FMEA）；失效模式、效应与危害性分析（FMECA）；故障树分析（FTA）；危害分析和关键控制点（HACCP）；危害与可操作性分析（HAZOP）；预先危险分析（PHA）；风险排序与过滤；辅助性统计工具。
问 结合Q8药品研发指导原则，在药品研发中用到质量风险管理的情况有哪些？
答 有以下7种情况：设计高质量的药品及其生产工艺，以始终如一地提供符合预期用途的性能；获得物料属性（如颗粒度分布、含水量、流动性），工艺操作和工艺参数的更大范围的信息；对原料、溶剂、原料药的起始原料、原料药、辅料，或包装材料的关键属性进行评估；建立适当的质量标准，识别关键的工艺参数并建立生产控制措施（如运用从药品研发中得到的具有临床意义的质量属性以及在生产中对其进行控制的能力的信息）；为了减少质量特性的变化；评估与工艺放大和技术转移有关的额外研究（如生物等效性、稳定性）；使用“设计空间”。
问 FMEA在制药行业中应用最广泛，它是如何在质量风险管理中进行应用的？
答 FMEA是一项用于确定、识别、预防或消除产品在系统、设计、过程和服务中已知的和潜在的失效、问题、错误的工程技术。它是一种定性分析方法，可以用于设备和设施，用于分析生产操作及其对产品和工艺的影响。FMEA分析步骤为：确认分析对象系统；分析元素失效类型和产生原因；研究失效类型的后果；填写失效模式和后果分析表格；风险分析评价。
问 在FMEA中进行风险分析评价的依据是什么？
答 主要依据的是风险优先指数RPN，指的是严重性（S）、可能性（P）和可检测性（D）的乘积。严重性指影响后果的级别；可能性指某一特定的起因在设计寿命内出现的概率；可检测性是与设计控制中心所列的最佳探测控制相关联的定级数。这3个指标的范围可以由评价者来定义，比如从1到10，程度依次加深。
问 HACCP的使用原则是什么？
答 HACCP是一个系统的、前瞻的、预防性的工具，可用于保证产品质量、可靠性和安全性。HACCP有以下7个使用原则。一、进行危害分析是HACCP计划的基础，其目的是确定产品、产品潜在的危害及其来源，以及危害发生的可能性，并明确预防措施。二、关键控制点是指进行有效控制的某一个点的工序、步骤，能预防、消除或降低危害到可接受水平。三、制定控制标准和关键限值。关键限值也就是区分可以接受和不可接受的标准值。操作限值用来保证一个操作生产出安全产品的界限，每一个关键控制点都有一个或多个关键限值作为指标。四、建立关键控制点的监控系统。监控关键控制点是HACCP体系成功的关键步骤，用以评估关键控制点是否受控。在建立和实施监控系统时，必须解决谁监控、监控什么、何地监控、何时监控、为什么监控和怎样监控的问题。五、建立纠正措施，以便当关键控制点不在控制状态时采取措施。最好的情况是能进行现场纠偏，将事件控制在预先制定的HACCP计划内。纠偏措施通常包括四个步骤：确认偏离的原因；确认产品的处理；记录纠偏措施；再评估HACCP计划。六、建立确认HACCP体系有效运行的验证程序。建立验证程序的目的主要是为了提高置信水平。七、建立有效记录HACCP体系的文件系统。准确的记录保持是HACCP计划的重要组成部分。
问 HAZOP也是许多企业会用到的风险管理方法。HAZOP应该如何应用？
答 HAZOP基本过程是：以关键词（或者引导词）为引导，找出系统中工艺过程或状态的变化（即偏差），然后再继续分析造成偏差的原因、后果及可以采取的对策。HAZOP可用于原料药和制剂的生产工艺，包括委托生产、加工，还应用于原料药和制剂的上游供应商、生产设备和设施。HAZOP的方法和步骤具体为：建立由多专家组成的分析研究组；划分单元，明确功能；定义关键词表，按关键词逐一分析每个单元可能产生的偏差；分析发生偏差的原因及后果；制定对策。
（摘编自《ICH基础知识500问》，中国医药科技出版社出版）